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Hib疫苗系统接种后，高收入国家侵袭性Hib感染从儿童型（b型）转变为成人型（非b型），需重视成人高风险群体（如造血干细胞移植、脾切除、免疫缺陷）的疫苗补充。 Spain 2015-2020年数据显示，疫情波动与年龄双峰分布相关，60岁以上人群死亡率显著上升。目前西班牙可用Hib疫苗包括Hiberix（单苗）、Infanrix Hexa（六联苗）、Vaxelis（含meningocococcus蛋白）。高风险人群应通过疫苗预防及加强免疫控制感染风险。

　　

吉列尔莫·梅纳（Guillermo Mena）|埃娃·卡尔德隆（Eva Calderón）|玛尔塔·阿尔德亚（Marta Aldea）

巴塞罗那临床医院预防医学与流行病学部门，西班牙巴塞罗那

摘要

自疫苗被纳入系统免疫计划以来，由流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae, H. influenzae）引起的侵袭性疾病的流行病学特征发生了显著变化。在高收入国家，H. influenzae感染已从主要影响儿童的b血清型疾病，转变为更常见于成人且主要由无法分型的菌株引起的疾病。因此，对于具有风险因素的成人（如造血干细胞移植患者、功能性或手术性脾切除患者，以及某些先天或后天免疫缺陷患者）进行疫苗接种至关重要。本文回顾了针对b型H. influenzae（Hib）的疫苗接种指征相关因素，包括功能性脾功能减退的程度、补体途径的受损情况，以及单克隆丙种球蛋白病对个体免疫系统的影响。

章节片段

流感嗜血杆菌：病原体特征与相关临床表现

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae, H. influenzae是一种革兰氏阴性球杆菌，主要定植于鼻咽部，少数情况下也会感染结膜和生殖道，且仅存在于人类体内。根据荚膜中多糖的结构和排列方式，该菌可分为6种血清型：a、b、c、d、e和f型。还有一些无荚膜的菌株，被称为非荚膜型或无法分型的H. influenzae。其中，b型血清型的致病性最强。

b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗的引入及其对疾病流行病学的影响

西班牙于1993年首次批准了b型Hib联合疫苗的使用。1997年，国家卫生系统跨地区委员会决定将这些疫苗纳入系统免疫计划。2003-2004年期间，建议在2个月、4个月和6个月大时接种三剂六价联合疫苗（含Hib成分），并在15-18个月大时接种一剂加强针。2017年，相关接种方案有所调整。

西班牙b型流感嗜血杆菌（Hib）的最新流行病学数据

根据国家流行病学监测网络（RENAVE）的数据，2015-2018年间b型Hib引起的侵袭性疾病发病率呈上升趋势，2015年的发病率为每10万人0.53例，2018年升至1.02例；2019年略有下降至每10万人0.93例。2020年（疫情期间），发病率进一步降至2015年以下的水平（每10万人0.44例）。不同年龄段的发病率呈现双峰分布。

成人中的b型流感嗜血杆菌（Hib）侵袭性疾病

1990年前出生的成人通常未接种过疫苗，研究表明，在存在其他风险因素的情况下，他们的自然免疫力可能不足以预防b型Hib侵袭性疾病⁵。美国数据显示，Hib感染负担和死亡率随年龄增长而显著增加，65岁以上成人中该疾病的发病率更高⁶。此外，宿主的基因变异也会影响感染风险。

西班牙可用的b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗

目前西班牙有多种获批的b型Hib疫苗。大多数疫苗均与破伤风类毒素（PRP-T）结合使用，例如单组分疫苗Hiberix（GSK）、六价联合疫苗Infanrix Hexa（GSK）和Hexyon（Sanofi Pasteur），以及五价联合疫苗Infanrix-Hib（GSK）或Pentavac（Sanofi Pasteur）。其中后两种疫苗在西班牙未上市。仅有六价疫苗Vaxelis（MSD）使用了脑膜炎球菌蛋白作为免疫原。

系统免疫计划之外的b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗接种指征

根据国家卫生系统跨地区委员会的建议，b型Hib疫苗属于系统免疫计划的组成部分。目前，卫生部推荐在2个月、4个月和11个月大时为儿童接种六价联合疫苗（同时包含脊髓灰质炎、白喉、破伤风、百日咳和乙型肝炎疫苗）。对于尚未接种过Hib疫苗的1岁以下婴儿，

关于b型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗接种的争议点

感染HIV的儿童患b型Hib侵袭性疾病的几率是未感染病毒的儿童的近6倍²⁰。建议接种Hib疫苗的HIV感染者仅为5至18岁之间且从未接种过该疫苗的个体^{21, 22}。在这种情况下，无论免疫状态如何，均推荐接种一剂疫苗。

结论

在全球范围内推行系统Hib疫苗接种后，各国因该细菌引起的侵袭性疾病发病率大幅下降。如今，由非b型Haemophilus引起的侵袭性疾病更为常见。然而，Hib感染的风险依然存在，尤其在某些高风险群体（如造血干细胞移植患者）中可能引发更严重的并发症。

资金来源

作者声明本研究未获得任何资助。

利益冲突

作者声明与本文内容无关的任何利益冲突均不存在。