虚拟筛选发现氨氯地平（Amlodipine）作为抗寄生虫新药：一种治疗水产养殖中三代虫（Gyrodactylus kobayashii）感染的高潜力候选药物

本研究通过虚拟筛选FDA批准药物库，发现氨氯地平和硫酸粘菌素对三代虫（Gyrodactylus kobayashii）具有强效抗寄生虫活性。氨氯地平在体外（18 mg/L，2 h清除60.67%虫体）和体内（EC50 = 10.537 mg/L，13.0 mg/L下100%清除率）均表现出显著疗效，其作用机制与调控MAPK信号通路（JNK、P53、SMAD4等）和应激基因（cyp1a、hsp70）表达相关，为水产养殖寄生虫防控提供新策略。

　　

亮点（Highlights）

通过虚拟筛选FDA批准药物库，我们鉴定出氨氯地平和硫酸粘菌素作为抗三代虫（Gyrodactylus kobayashii）的高潜力候选药物。

氨氯地平在体外仅需18 mg/L浓度即可在2小时内清除60.67%的虫体，体内实验中其EC₅₀值为10.537 mg/L，并在13.0 mg/L浓度下实现100%清除率。

该药物对金鱼的急性毒性LC₅₀为19.653 mg/L（96 h暴露），安全性较高。

分子机制研究表明，氨氯地平可显著调控异物敏感基因（cyp1a、hsp70）及MAPK通路关键基因（JNK、P53、SMAD4、JNK3、C-JUN）的表达，揭示其多靶点抗寄生虫作用模式。

讨论（Discussion）

水产养殖的发展长期以来受到单殖吸虫类寄生虫的严重制约，导致显著经济损失。目前尚无安全有效的防控方法，化学药物处理仍是主流手段，但常伴随环境污染、宿主毒性及耐药性等问题。本研究通过虚拟筛选结合实验验证，发现氨氯地平具有高效抗三代虫活性，且对非靶标生物毒性较低。其作用机制涉及MAPK信号通路的调控，该通路在细胞增殖、分化及应激响应中起核心作用，此前已在疟原虫（Plasmodium falciparum）、利什曼原虫（Leishmania）和血吸虫（Schistosoma mansoni）中被列为靶标。本研究为水产寄生虫药物研发提供了新思路，凸显了计算生物学在药物重定位中的价值。

结论（Conclusion）

本研究成功通过虚拟筛选鉴定出氨氯地平作为抗三代虫的高效药物候选分子，其在体外和体内均表现出显著活性，并初步阐明其通过调控MAPK通路及应激基因发挥作用的机制。该策略不仅加速了抗寄生虫药物的发现进程，也为水产养殖业的可持续发展提供了科学依据。