爬行脂肪来源的机械敏感成纤维细胞驱动克罗恩病肠道纤维化的机制研究

《Cell》：Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures

来自多机构的研究团队针对克罗恩病肠道纤维化机制开展研究，发现爬行脂肪(CF)来源的CTHRC1+成纤维细胞通过YAP/TAZ信号通路驱动纤维化进程，为临床靶向干预狭窄进展提供了新方向。

　　

在克罗恩病(CD)中，肠道纤维化会导致管腔狭窄形成严重并发症。研究团队通过构建人类单细胞成纤维细胞图谱，发现爬行脂肪(creeping fat, CF)——即包裹病变肠管的肠系膜脂肪组织——富含促纤维化的机械敏感CTHRC1⁺成纤维细胞。这些细胞具有显著的YAP/TAZ（Yes-associated protein/transcriptional co-activator with PDZ-binding motif）信号特征，并定位于狭窄部位CF-肠壁界面的纤维化微环境中。

在小鼠肠道纤维化模型中进一步证实，类似的Cthrc1⁺成纤维细胞源自肠系膜脂肪基质细胞，以YAP/TAZ依赖性方式浸润纤维化肠道并沉积细胞外基质。该研究不仅揭示了爬行脂肪作为促纤维化成纤维细胞的关键来源，更提出了通过同时靶向肠道和CF来改善临床狭窄进展的治疗新策略。