LINCS：超亮化学标记技术实现全脑与全身神经连接组的快速精准解析

来自中国科学院的研究团队针对神经环路标记效率低和深层信号衰减的难题，开发了LINCS化学标记工具包。该技术通过工程化生物素连接酶（seTurboID）和单价链霉亲和素实现大组织快速均匀标记，结合CRISPR-Cas9介导的Cre敲除实现稳定稀疏标记，为哺乳动物全脑/全身尺度神经环路的形态重建和连接分析提供了高效解决方案。

　　

研究人员开发了一种名为LINCS（Labeling Individual Neurons with Chemical dyes and Controllable Sparseness）的革命性化学标记技术，通过工程化增强溶解度的生物素连接酶seTurboID进行体内生物素化，并结合高亲和力单价链霉亲和素实现大体积组织的快速、超亮且光稳定的标记。该技术与组织透明化（tissue clearing）和光片显微镜（light-sheet microscopy）结合，建立了从中枢神经系统到外周神经系统的长程神经元投射分析管道。研究还采用AAV递送CRISPR-Cas9系统敲除Cre基因，实现稳定稀疏标记，支持单神经元形态的大规模精准重建。这一技术显著降低了全脑/全身尺度神经连接图谱的构建门槛，为哺乳动物神经环路的解剖和功能解析提供了强大工具。