综述：GLP-1受体激动剂能否重新定义移植标准护理？

本综述系统阐述GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在移植医学中的革新潜力。通过其降糖（glucose-lowering）、减重（weight-reducing）及心肾保护（cardiorenal protective）特性，GLP-1RAs可改善移植受者代谢管理、移植物功能及生存预后，并展现免疫调节与抗炎潜能，有望重塑移植围术期标准治疗范式。

　　

代谢管理挑战与新型解决方案

实体器官移植领域长期面临代谢紊乱的严峻挑战，特别是肥胖与移植后糖尿病（post-transplant diabetes mellitus）已成为影响移植物功能与患者生存率的关键因素。传统免疫抑制剂虽能有效控制排斥反应，但其对β细胞功能的抑制作用及代谢相关副作用，反而加剧了这些代谢性并发症的发生风险。

GLP-1RAs的多重获益机制

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）通过激活肠道激素受体，展现出超越传统降糖药物的多维治疗优势。其机制包括：促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空及中枢性食欲抑制，从而实现血糖调控与体重管理的双重目标。更值得注意的是，这类药物具有明确的心血管保护作用（cardioprotective effects）和肾脏保护特性（renoprotective effects），这对于需长期应对心肾并发症风险的移植人群具有特殊价值。

移植领域的临床应用证据

最新临床研究表明，GLP-1RAs在移植受者中能显著改善糖化血红蛋白（HbA_1c）水平，使体重平均降低3-6公斤，且不增加低血糖事件风险。更重要的是，研究发现这类药物可能通过改善胰岛素敏感性、减轻炎症反应和氧化应激，直接保护移植物功能。动物模型显示，GLP-1RAs能减轻缺血再灌注损伤，改善肝肾功能指标，这为其在移植领域的应用提供了理论基础。

免疫调节与安全性特征

特别令人鼓舞的是，GLP-1RAs表现出良好的安全性与耐受性。与常用免疫抑制剂（如他克莫司、环孢素）之间几乎无临床相关药物相互作用，且排斥反应风险极低。早期研究还提示其具有免疫调节功能，可能通过调节T细胞亚群分化、抑制炎症因子释放等机制，间接促进移植耐受的形成。

未来治疗范式的发展

新一代肠促胰素类药物——包括GLP-1/GIP双重受体激动剂（twincretins）和GLP-1/GIP/胰高血糖素三重受体激动剂（triple agonists）——进一步拓展了代谢调控的边界。这些药物在减重幅度、血糖控制和非酒精性脂肪肝改善方面展现出更优越的效果，为移植候选者的术前优化和术后长期管理提供了更强有力的工具。

尽管目前尚需大规模随机对照试验验证其长期疗效与安全性，但现有证据足以支持GLP-1RAs成为移植代谢管理范式转变的关键推动者。从术前改善候选者代谢状态到术后保护移植物功能、延长患者生存，这类药物正逐步重新定义移植标准护理的实践规范。