胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP3）与胰腺癌发病风险的关联性研究：一项巢式病例对照分析

日本研究人员通过前瞻性巢式病例对照研究，探讨血清IGF1与IGFBP3水平对胰腺癌发病的影响，发现游离IGFBP3（IGFBP3–IGF1）与风险显著相关（OR=3.42, 95%CI=1.31–8.91），为胰腺癌早期生物标志物研究提供新方向。

　　

背景：胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factors, IGFs）作为强效有丝分裂原，其生物活性受胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGF-binding protein 3, IGFBP3）调控。为阐明IGF相关分子与胰腺癌风险的关联，研究团队在日本协作队列（Japan Collaborative Cohort Study）中开展了一项前瞻性巢式病例对照研究，分析血清IGF1与IGFBP3水平与胰腺癌发病的关系。

方法：基线调查于1988–1990年开展，共收集39,242名受试者的血液样本。截至1997年确诊胰腺癌的个体被列为病例组。研究采用条件逻辑回归模型计算血清IGF1与IGFBP3水平与胰腺癌发病风险的比值比（Odds Ratios, ORs）。

结果：本研究纳入72例病例与216例对照。分析显示，游离IGFBP3（估算公式：IGFBP3–IGF1）与胰腺癌风险显著相关（趋势检验P=0.011），其中第三三分位数组风险最高（OR=3.42, 95%CI=1.31–8.91）。而总IGF1、游离IGF1（估算公式：IGF1/IGFBP3）及总IGFBP3均未显示显著关联。该结果在男性、女性和高龄亚组中保持一致（趋势检验P值分别为0.017、0.030和0.007）。进一步限定随访时间超过2年的参与者后，游离IGFBP3仍与胰腺癌风险显著相关（趋势检验P=0.025）。

结论：本研究提示游离IGFBP3可能是胰腺癌发病的风险关联因子，为探索IGF系统在胰腺癌发生机制中的作用提供了流行病学证据。