RGS2抑制剂Usenamine A通过诱导ER应激与Notch1介导的自噬增强吉西他滨抗非小细胞肺癌活性

本研究首次揭示地衣源天然化合物Usenamine A（UD32-3）通过靶向RGS2蛋白，抑制Notch1信号通路并诱导ROS介导的内质网应激（ER stress）与自噬（autophagy），显著抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖。更值得注意的是，UD32-3与吉西他滨（gemcitabine）联用呈现协同抗肿瘤效应，为克服化疗耐药提供了新策略。

　　

Highlight

UD32–3通过诱导ROS介导的内质网应激在非小细胞肺癌中发挥抗肿瘤活性

少数研究报道UD32-3在特定癌症类型中表现出抗肿瘤活性，然而其在肺癌中的生物学功能和机制仍 largely unknown。UD32-3从Usnea longissimi的乙酸乙酯组分中通过硅胶色谱、RPC18-MPLC和HPLC分离得到，其结构如图S1?A所示。我们发现UD32-3处理以浓度依赖性方式抑制H1299和H520非小细胞肺癌细胞的活力，IC₅₀值分别为...

Discussion

大多数肺癌患者在晚期被诊断，总体五年生存率仅约16％。约85％的肺癌病例被诊断为非小细胞肺癌（NSCLC），而细胞毒性化疗仍是晚期患者的标准治疗。吉西他滨作为一种强效DNA合成抑制剂，对多种实体瘤（包括NSCLC、胰腺癌、乳腺癌和卵巢癌）具有抗肿瘤活性。吉西他滨是...

Conclusions

我们的研究表明，UD32-3无论是单独使用还是与吉西他滨联合应用，都可能作为某些NSCLC病例的替代治疗策略。此外，RGS2是UD32-3抗肿瘤活性的关键介质，并可能成为NSCLC中一个有前景的治疗靶点。