基于低共熔溶剂高效合成N-酰腙类化合物的计算机辅助设计与抗癫痫潜力研究

本推荐聚焦于运用绿色化学理念与先进计算技术开发新型抗癫痫药物。研究团队创新性地采用低共熔溶剂（DES）高效合成了18种靛红衍生的N-酰腙类化合物，并通过计算机模拟（in silico）技术验证了其与GABAA受体的精准相互作用，其中化合物3d、3e和3o展现出与关键活性位点的氢键、疏水及芳香堆叠作用，为抗癫痫药物（ASDs）研发提供了可持续合成方案与虚拟筛选新范式。

　　

Section snippets（研究亮点）

Synthesis and structure characterization of N-acylhydrazones（N-酰腙的合成与结构表征）

为确定N-酰腙合成的最佳低共熔溶剂（DES）组成，研究团队在多种DES体系中进行了靛红（1a）与苯甲酰肼（2）的反应实验。初步评估了以氯化胆碱作为氢键受体（HBA）的DES体系（条目1-4），在80至100°C温度范围内合成N-酰腙类化合物。结果显示，使用对甲苯磺酸（p-TSA）作为氢键供体的DES表现最为优异。

Conclusion（结论）

本研究通过氯化胆碱/对甲苯磺酸（p-TSA）组成的低共熔溶剂（DES），成功建立了高效、选择性且环境友好的合成路线，制备了18种靛红衍生的N-酰腙类化合物。该DES展现出卓越的可回收性，可重复使用四个循环而无需额外处理。此外，计算机模拟（in silico）分析揭示了化合物与GABA_A受体结合位点存在有利的相互作用模式，包括氢键、疏水接触和芳香堆叠作用。特别值得关注的是化合物3d、3e和3o，它们与生物活性关键残基的相互作用模式相较于参考配体展现出更优越的结合特性，为开发新型抗癫痫药物提供了重要理论依据。