新型异羟肟酸衍生物3i通过诱导氧化应激与DNA损伤发挥强效抗胃癌作用

本文发现新型异羟肟酸衍生物3i可通过显著提升活性氧（ROS）水平、诱导DNA损伤（γH2AX/p53通路）及细胞凋亡，有效抑制胃癌（GC）增殖。其独特机制涉及锌离子（Zn2+）螯合与组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制，为基于氧化应激策略的胃癌靶向治疗提供了创新先导化合物开发思路。

　　

亮点

化学合成

如方案2所示，通过已报道方法合成了11种异羟肟酸衍生物3a-3k。简言之，在三乙胺催化下，胺盐酸盐与酰卤在二氯甲烷中于0°C反应生成目标产物3。

化合物3a-3k对胃癌细胞的抗增殖活性

我们首先通过SRB法评估了阳性化合物SAHA及化合物3a-3k在10μM浓度下对HGC27细胞的抗增殖活性。如图1A所示，初始的α-溴代异羟肟酸酯3a表现出可比拟的活性。

结论

胃癌（GC）是全球最常见癌症，化疗仍是最常用治疗手段。异羟肟酸衍生物已被证实是强效抗肿瘤剂。然而，几乎所有已报道的基于异羟肟酸的抗癌剂仅在其羰基位点进行衍生化，羟基位点的衍生物尚未见报道。因此，同步开发在异羟肟酸关键基团的羰基和羟基位点进行衍生化的新型抗癌剂具有重要意义。