本土阿育吠陀制剂Sailin-HbS的抗镰变功效与安全性研究：一种安全有效的镰状细胞病治疗新策略

本文系统评估了阿育吠陀复方制剂Sailin-HbS的抗镰变效应与安全性。研究显示该制剂在低氧条件下可抑制74%镰变（SS-RBCs），显著延缓HbS聚合动力学，提升红细胞渗透脆性抵抗力。动物实验证实其口服LD50>2000 mg/kg（OECD-GHS 5类），亚急性和慢性毒性试验未发现器官功能异常。与Niprisan、Voxelotor等相比具有同等或更优疗效，展现其治疗镰状细胞病（SCD）的转化潜力。

　　

Highlight

Sailin-HbS预防SCD患者红细胞（SS-RBCs）的离体缺氧诱导镰变并提升渗透抵抗性

本研究探讨了Sailin-HbS对镰状细胞病（SCD）参与者（n=5；基线参数：HbS 76.7±3.68%，HbF 16.4±3.8%，HbA₂ 2.98±0.24%，红细胞计数3.75±0.31×10⁶/μL，血红蛋白9.16±0.75 g/dL，血细胞比容29.58±2.10%，平均红细胞血红蛋白浓度30.8±0.58 g/dL，红细胞分布宽度18.6±0.51，乳酸脱氢酶867.5±274.8 U/L）缺氧诱导镰变的抑制作用。显微镜观察显示73.74±6.28%的SS-RBCs发生镰变（图1A）。相比之下，在0.5 mg/mL和1 mg/mL Sailin-HbS存在条件下，镰变细胞比例分别降至38.21±4.12%和25.98±3.05%，表明具有剂量依赖性的显著保护效应（p<0.0001）。值得注意的是，1 mg/mL浓度下观察到约74%的镰变抑制率（图1B）。

通过监测700 nm吸光度变化评估脱氧血红蛋白S（HbS）聚合动力学，发现Sailin-HbS显著延迟聚合过程（图1C）。时间动力学分析显示，Sailin-HbS处理组的聚合半衰期（t_1/2）延长，最大聚合速率（V_max）降低，表明其通过干扰核化-延伸机制抑制纤维形成（图1D）。此外，渗透脆性试验证明Sailin-HbS能增强SS-RBCs对渗透应激的抵抗力，处理组的溶血曲线右移，半最大溶血浓度（C₅₀）升高（图1E），提示细胞膜稳定性得到改善。

讨论

SCD的特征包括HbS聚合、SS-RBCs镰变和氧化应激，导致溶血和多系统并发症。虽然羟基脲（HU）可改善生存率，但妊娠期禁用。骨髓移植（BMT）和基因疗法虽能通过纠正HbS或提升胎儿血红蛋白（HbF）产生疗效，但在资源有限地区应用面临重大挑战。印度人群成年后仍维持较高HbF水平，这对专门提升HbF的基因疗法提出质疑。因此，开发能直接抑制镰变过程且安全可及的治疗方案成为迫切需求。

Conclusion

本研究证明Sailin-HbS通过多重机制发挥抗镰变作用：直接抑制HbS聚合、增强红细胞膜稳定性、改善渗透脆性。其植物组分（黑胡椒、印度紫檀、丁香、高粱、姜黄）的协同作用针对SCD病理核心环节——血红蛋白聚合和氧化应激。与现有疗法（Niprisan、SCD-101、5-HMF、Voxelotor）相比，Sailin-HbS展现出同等或更优的疗效谱。严格的毒理学评估遵循OECD-GLP标准，证实其安全阈值为OECD-GHS 5类（LD₅₀>2000 mg/kg），亚急性和慢性试验未发现器官毒性、血液学参数异常或体重变化。这些发现支持该制剂作为SCD管理的转化潜力，特别适合资源有限地区的临床应用。