免疫代谢生物标志物网络与中老年抑郁症状特征的关联研究：一项多族裔社区人群分析

本刊推荐：为探究难治性抑郁与免疫代谢紊乱的关联，研究人员针对多族裔中老年社区人群开展横断面研究，通过斯皮尔曼网络分析和多元回归模型，首次揭示IL-6、HbA1cc和腹围与快感缺失（Anhedonia）、 melancholia（ melancholia）症状的特异性关联，为免疫代谢型抑郁的精准分型提供新依据。

　　

在全球精神健康领域，抑郁症始终是导致高致残率的主要疾病之一，其中约三分之一患者对现有治疗手段反应不佳，形成难治性抑郁（Therapy-resistant depression）。这类患者往往伴随着系统性炎症水平升高和代谢紊乱的高发风险，但传统的抑郁症诊断体系过于笼统，未能揭示其内在的异质性机制。尤其值得关注的是，既往研究多局限于欧洲裔人群，而少数族裔群体由于面临更高的健康不利因素，其抑郁和代谢性疾病共病现象更为突出，却极少被纳入临床研究体系。随着人口老龄化进程加速，探索老年群体抑郁症状与免疫代谢指标的特定关联模式，已成为精神医学领域亟待解决的重要科学问题。

为深入解析这一问题，由哈佛医学院麻省总医院Asma Hallab领衔的研究团队，在《Brain, Behavior, and Immunity》发表了一项突破性研究。该研究依托健康与衰老脑健康 disparities研究(HABS-HD)队列，纳入3,838名50-90岁多族裔社区人群（白人35%、西班牙裔37%、黑人28%），采用高灵敏度单分子阵列(SIMOA)技术检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子，同时采集糖化血红蛋白(HbA1c_c)、腹围等代谢指标，并采用老年抑郁量表(GDS)进行症状维度划分。

研究方法的核心创新点在于：

1. 1.

   采用语义聚类将GDS症状划分为快感缺失/动机缺乏、 melancholia/负性情绪认知、担忧/易激惹和认知关注四个维度；

2. 2.

   运用斯皮尔曼等级相关网络分析构建免疫代谢指标与抑郁症状的关联网络；

3. 3.

   通过多变量线性回归模型验证关联的独立性，并测试非线性关系和临床截断值；

4. 4.

   分层分析考察当前抑郁状态和年龄因素的调节效应。

3.1 研究数据与人群特征

队列中27%参与者符合抑郁诊断，48%存在肥胖（BMI≥30），26%患有2型糖尿病。炎症指标呈现右偏态分布，IL-6中位数为0.94pg/mL，代谢指标中HbA1c_c中位数为5.6%。

3.3 组间比较显示

黑人参与者更多报告快感缺失症状，而西班牙裔则在 melancholia、担忧和认知关注维度得分更高。女性在 melancholia和认知关注症状上显著多于男性。患有T₂DM和肥胖的参与者GDS总分显著更高（p<0.001）。

3.4 相关分析揭示关键网络

网络分析形成两个显著集群：免疫代谢生物标志物集群和GDS子量表集群。两个集群通过6条边显著相关，其中IL-6、HbA1c_c与快感缺失和 melancholia特征显著相关；腹围和BMI与快感缺失特征显著相关。在无当前抑郁的亚组中，IL-6和腹围与快感缺失特征仍保持显著关联。老年亚组（≥65岁）中发现TNF-α与 melancholia、IL-6与认知关注的新关联边。

3.5 回归分析验证关联模式

较高IL-6水平与快感缺失和 melancholia特征呈线性正相关（p<0.01）。HbA1c_c≥6.5%与快感缺失（OR=1.28）和 melancholia（OR=1.27）风险显著相关。腹围超标（男≥40英寸/女≥35英寸）与快感缺失风险增加26%相关（p=0.009），肥胖（BMI≥30）与此风险增加21%相关（p=0.02）。三分位数分析显示仅最高三分位组的腹围和BMI与快感缺失显著相关。

4.1 抑郁症状分型的科学价值

本研究突破了传统抑郁诊断的二分类局限，证明症状聚类方法能更精确地识别免疫代谢生物标志物。与荷兰抑郁焦虑研究(NESDA)和英国生物银行(UK Biobank)数据相比，本研究首次在多族裔老年人群中建立IL-6与快感缺失的特异性关联，且独立于抑郁诊断状态。

4.2-4.3 糖尿病与肥胖的交互作用

研究发现T₂DM患者中炎症与抑郁的关联更强，与爱尔兰纵向衰老研究和日本研究结论一致。肥胖指标中腹围较BMI更能预测快感缺失症状，且IL-6在抑郁与肥胖关联中起中介作用，这解释了为何CRP（C反应蛋白）未能显示直接关联——因IL-6是CRP的上游调控因子。

4.4 临床转化意义

研究提示应对具有显著快感缺失/ melancholia症状的个体优先进行代谢指标监测和干预。IL-6和腹围可作为免疫代谢型抑郁的筛查生物标志物，特别是对于未达抑郁诊断阈值但已出现症状的高危人群。

4.5-4.6 研究优势与局限

本研究的主要优势在于多族裔社区样本、先进炎症检测技术和完善的混杂因素控制。局限性包括横断面设计无法推断因果关系，部分炎症指标缺失率较高，以及社区样本可能低估严重患者的表现。

该项研究首次在多族裔中老年人群中构建了免疫代谢指标与抑郁症状特征的精细关联网络，证实IL-6、HbA1c_c和腹围与快感缺失症状的特异性关联独立于抑郁诊断状态，为免疫代谢型抑郁的精准分型和早期干预提供了重要科学依据。研究成果推动抑郁症研究从单一诊断实体向症状维度导向的转化医学模式转变，对发展个体化预防和治疗策略具有重要临床价值。