重度抑郁症患者神经/胶质抗原2（NG2）与神经炎症标志物年龄相关性变化的失调机制探索研究

本研究针对重度抑郁症（MDD）患者大脑加速衰老的神经生物学机制，探讨了少突胶质前体细胞标志物NG2、神经炎症因子（IL-1β、TNF-α）及神经营养因子（HGF、Bcl-2）在背外侧前额叶皮层（dlPFC）中的年龄相关性变化。结果显示，MDD患者NG2与Bcl-2随年龄增长的趋势消失，而促炎因子呈上升趋势，提示神经炎症可能导致髓鞘再生障碍与神经元存活能力下降，为理解MDD病理机制提供新视角。

　　

随着年龄的增长，中枢神经系统的髓鞘结构会发生显著改变，这一过程主要由少突胶质细胞调控。而少突胶质细胞则来源于一类特殊的前体细胞——神经/胶质抗原2（neural/glial antigen 2，NG2）细胞，这类细胞的功能状态受到神经炎症过程的深刻影响。近年来研究发现，神经炎症反应在精神类疾病如重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）患者中可能加速大脑的衰老进程，然而其具体机制仍不明确。为此，研究人员开展了一项探索性研究，旨在揭示NG2细胞在MDD患者衰老过程中所扮演的角色，以及其与促炎和抗炎机制之间的动态平衡关系。该研究发表于《Brain, Behavior, 》期刊，为理解抑郁症与早发性脑老化之间的联系提供了新的实验依据。

为了深入探讨这一问题，研究团队采集了来自不同年龄段的MDD患者与正常对照（Normal Controls，NC）的死后人脑背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex，dlPFC）组织样本，通过蛋白质免疫印迹（Western blot）技术检测了NG2、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肝细胞生长因子（HGF）以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表达水平，并采用简单线性回归分析这些指标与年龄之间的关系。

3.1. 样本特征

本研究共纳入12名MDD患者与6名正常对照，两组在年龄、性别、种族、死后间隔时间（PMI）、脑组织pH值及RNA完整性（RIN）等方面均无显著差异，样本具有良好的匹配性。

3.2. 蛋白水平与年龄的关联分析

在正常对照组中，NG2蛋白水平随年龄增长呈显著上升趋势（p = 0.04），HGF同样表现出明显的正相关（p = 0.02），Bcl-2虽未达显著水平，但也显示出增长倾向（p = 0.08）。而促炎因子IL-1β与TNF-α在正常衰老过程中未显示与年龄相关（p = 0.96；p = 0.67）。

相比之下，在MDD组中，NG2（p = 0.23）与Bcl-2（p = 0.92）均未呈现与年龄的线性关系，HGF虽仍与年龄正相关（p = 0.03），但其增长斜率低于正常组。此外，MDD组中IL-1β（p = 0.06）和TNF-α（p = 0.08）均显示出随年龄增加而上升的趋势，虽未达统计显著，但提示炎症状态在患者中可能随衰老而加剧。

4. 讨论

本研究首次在死后人脑组织中系统分析了NG2细胞相关标志物与神经炎症因子在衰老过程中的变化模式。结果显示，在正常人群中，NG2与HGF随年龄增长而上升，可能反映了一种代偿性的髓鞘修复与神经保护机制。然而在MDD患者中，这一趋势被打破：NG2的增长消失，Bcl-2未能随年龄上调，而促炎因子反而表现出升高倾向。这一发现支持了“神经炎症干扰NG2功能”的假设，也揭示了MDD患者大脑中髓鞘再生障碍和神经元抗凋亡能力下降的潜在机制。

研究的局限包括样本量较小以及死后组织蛋白降解的可能影响，未来需扩大样本并结合影像学与分子生物学技术进一步验证。总之，该研究提出MDD患者大脑中存在的炎症微环境可能加速衰老进程，为针对NG2细胞和神经炎症的干预策略提供了理论依据。