人脂肪源性干细胞通过调控CD11b与突触素(SYP)表达对阿尔茨海默病大鼠模型的神经保护作用

本研究针对阿尔茨海默病（AD）中神经炎症与突触损伤的核心问题，通过静脉注射人脂肪源性干细胞（hADSCs）干预AD大鼠模型，发现hADSCs可显著降低海马区小胶质细胞标志物CD11b表达约6倍、提升突触素（SYP）表达约8倍，并改善空间记忆功能。该研究揭示了hADSCs通过调节微glia活性与突触功能修复AD病理的潜力，为干细胞治疗神经退行性疾病提供了新机制依据。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）作为一种进行性认知障碍疾病，已成为全球性的健康挑战。其典型病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、神经原纤维缠结、突触功能丧失以及神经炎症反应。其中，小胶质细胞（microglia）的过度激活和突触蛋白的降解被认为是导致认知衰退的关键环节。尽管干细胞治疗为神经退行性疾病提供了新希望，但其具体作用机制尚未完全阐明，尤其是针对微glia活性与突触修复的调控机制仍需深入探索。

在此背景下，来自德黑兰医科大学的研究团队在《Brain Disorders》发表了一项研究，聚焦于人脂肪源性干细胞（human Adipose-Derived Stem Cells, hADSCs）对AD大鼠模型的干预效果。研究通过静脉注射hADSCs，系统评估了其对海马区小胶质细胞标志物CD11b和突触囊泡蛋白Synaptophysin（SYP）表达的影响，并揭示了干细胞治疗改善认知功能的潜在机制。

本研究主要采用以下关键技术方法：首先通过立体定向注射Aβ_1-42构建AD大鼠模型；利用Morris水迷宫（MWM）进行行为学测试以评估空间记忆功能；采用免疫荧光双染色技术检测CD11b和SYP的蛋白表达；通过尼氏染色分析神经元存活情况；使用Flow Cytometry对hADSCs进行表型鉴定。实验纳入了32只雄性Wistar大鼠，随机分为对照组、假手术组、AD模型组和AD+hADSCs治疗组。

3.1. 行为学结果

研究显示，AD模型组大鼠在Morris水迷宫测试中逃避潜伏期和行进距离显著延长，目标象限停留时间缩短，表明空间记忆严重受损。而hADSCs治疗组上述指标均显著改善，提示干细胞注射有效恢复了认知功能。

3.3. 尼氏染色分析

尼氏染色结果表明，AD模型组海马CA1区死亡神经元比例显著升高，而hADSCs治疗组死亡细胞数量明显减少，证实干细胞移植具有神经保护作用。

3.4. 免疫荧光染色分析

关键发现显示，AD模型组CD11b表达显著上调，而SYP表达明显下降；经hADSCs治疗后，CD11b表达降低约6倍，SYP表达增加约8倍。免疫荧光图像进一步证实移植的DiI标记hADSCs成功迁移至海马区，并与CD11b、SYP表达变化区域重合。

4. 讨论

研究团队深入探讨了hADSCs的作用机制：一方面，hADSCs可能通过旁分泌作用调节微glia表型，从促炎的M1型向抗炎的M2型转化，从而抑制神经炎症；另一方面，干细胞可能直接促进突触修复或通过释放神经营养因子（如BDNF）增强突触可塑性。CD11b作为补体受体CR3的组成部分，其下调暗示hADSCs可能通过调控补体系统抑制Aβ介导的突触吞噬作用。SYP表达的上调则直接反映了突触功能的恢复。

该研究首次报道了hADSCs治疗后CD11b与SYP表达的逆转现象，强调了微glia-突触轴在AD治疗中的核心地位。这不仅为干细胞治疗AD提供了新的实验依据，也为开发靶向神经炎症与突触损伤的联合治疗策略指明了方向。

5. 结论

综上所述，静脉注射hADSCs可通过下调CD11b表达、上调SYP表达，显著改善AD模型大鼠的认知功能与神经元存活。人脂肪源性干细胞作为易获取、低免疫原性的细胞来源，在AD治疗领域展现出重要的转化价值。