HIV合并梅毒患者神经梅毒风险因素：一项回顾性队列研究 中文标题

本刊推荐：针对HIV感染者神经梅毒筛查标准争议，研究者开展回顾性队列研究，发现血清VDRL滴度≥1:32、HIV病毒载量>400 copies/mm3及CD4+≤350 cells/mm3是神经梅毒独立风险因素，为优化腰椎穿刺筛查策略提供重要循证依据。

　　

随着全球梅毒发病率的持续攀升，HIV感染者合并梅毒感染已成为公共卫生领域的重要挑战。梅毒螺旋体（Treponema pallidum）感染可引发神经梅毒（neurosyphilis），导致认知功能障碍、感觉运动缺陷等严重神经系统并发症。当前国际指南建议仅对出现神经系统症状的HIV感染者进行腰椎穿刺（lumbar puncture）筛查，但临床观察发现无症状神经梅毒患者并不罕见——约30%的未治疗梅毒患者最终会发展为神经梅毒，而HIV感染者因免疫抑制状态，神经梅毒发生率更是普通人群的77倍。这种筛查策略可能导致大量无症状患者漏诊，进而延误治疗。

为明确HIV感染者发生神经梅毒的风险因素，巴西阿雷格里港医院临床中心的Beatriz Arns、Tarsila Vieceli等研究者开展了一项回顾性队列研究，成果发表于《Brain Organoid and Systems Neuroscience Journal》。该研究通过分析2011-2021年间190例梅毒感染事件，首次系统验证了血清VDRL滴度、HIV病毒载量与CD4⁺细胞计数在神经梅毒预测中的协同作用，为优化筛查策略提供了关键证据。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入两家教学医院收治的HIV合并梅毒感染成人患者，通过医疗记录回顾收集 demographics特征、实验室参数（包括VDRL滴度、CD4⁺计数、HIV病毒载量）及神经系统症状等数据，运用多变量逻辑回归模型分析神经梅毒独立风险因素，并针对无症状患者开展亚组分析。

队列特征

研究最终纳入190例梅毒事件（对应140例患者），中位年龄46.4岁，男性占比79.3%。其中44.2%的患者接受腰椎穿刺检查，神经梅毒确诊率为13.2%（25/190）。值得注意的是，在84例接受腰椎穿刺的患者中，29.8%确诊神经梅毒，其中76%通过脑脊液VDRL阳性确诊，24%通过细胞学标准（脑脊液白细胞计数>10 cells/mm³）诊断。

神经梅毒风险因素

多变量分析显示：

1. 1.

   神经系统症状（OR=4.23, p<0.01）与血清VDRL滴度≥1:32（OR=5.1, p=0.036）是神经梅毒的独立风险因素；

2. 2.

   HIV病毒载量≤400 copies/mm³（OR=0.28, p<0.01）为保护性因素；

3. 3.

   在仅考虑脑脊液VDRL阳性的严格标准下，CD4⁺≤350 cells/mm³（OR=4.4, p<0.001）亦为独立风险因素。

无症状患者亚组分析

在166例无症状患者中，9.6%确诊神经梅毒。风险模型显示：

• •

  VDRL滴度≥1:32使风险增加13.4倍（p=0.017）

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  CD4⁺≤350 cells/mm³使风险增加4倍（p=0.021）

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  HIV病毒载量≤400 copies/mm³可降低80%风险（p=0.008）

  尤为重要的是，所有VDRL滴度<1:32且病毒载量≤400 copies/mm³的无症状患者均未发生神经梅毒。

指南实践影响分析

比较2015年前后数据发现，2015年后指南修订（仅推荐 symptomatic患者穿刺）导致无症状患者穿刺率显著下降（8.2% vs 34.8%, p=0.004），但神经梅毒诊断率未发生变化（12.8% vs 13.5%），且无症状神经梅毒占比仍达50%，提示现行指南可能造成漏诊。

本研究通过严谨的多变量模型证实，除神经系统症状外，血清VDRL滴度、HIV病毒载量及CD4⁺计数是神经梅毒的重要预测指标。尤其在无症状患者中，VDRL≥1:32与CD4⁺≤350 cells/mm³组合可识别出11.7%的神经梅毒患者，而病毒载量控制良好且低VDRL滴度者风险极低。这一发现对临床实践具有三重意义：其一，为高风险无症状患者的早期筛查提供量化标准；其二，揭示HIV病毒控制对神经梅毒的预防价值；其三，呼吁在高流行地区修订基于症状的筛查策略，将实验室指标纳入决策体系。随着全球梅毒发病率的持续恶化，该研究为优化神经梅毒防治策略提供了关键循证依据。