UCN2通过激活cAMP-PKA通路促进脊髓损伤后神经再生与功能恢复的作用机制研究

本研究揭示神经肽UCN2通过激活cAMP-PKA信号通路，在脊髓损伤(SCI)模型中显著改善运动功能。其机制涉及抑制神经元凋亡、调控小胶质细胞活化、促进星形胶质细胞向神经保护性A2表型转化，并通过上调PKA/CREB/Bcl-2和下调NF-κB/RhoA/Bax表达实现多细胞协同修复，为SCI治疗提供了新靶点。

　　

^Highlight

UCN2促进SCI大鼠运动功能恢复

通过足迹分析和BBB评分评估发现，脊髓损伤(SCI)组大鼠后肢出现严重运动功能障碍，表现为后肢拖行和BBB评分显著降低。而UCN2治疗组大鼠表现出明显改善的步态模式和显著更高的BBB评分，表明伤后第14天运动功能得到实质性恢复。

^讨论

脊髓损伤(SCI)是一种常导致永久性神经功能缺损的严重中枢神经系统(CNS)疾病。其复杂病理包括初始的原发性机械损伤（导致不可逆的神经元损伤且目前缺乏有效治疗）和继发性损伤（由炎症、缺血再灌注和氧化应激驱动）。鉴于原发性损伤的不可逆性，研究重点主要集中于减轻继发性损伤以保护神经元并促进神经再生。

^{作者贡献声明}

胡寅杰：原始起草，形式分析，数据整理

刘鹏：原始起草，数据整理

唐小龙：形式分析，数据整理

李兵荣：方法论，形式分析

袁龙：验证，形式分析

窦芳芳：评审编辑，原始起草，形式分析，数据整理

赵玲：评审编辑

张必萌：评审编辑，监督指导，资金获取

^参与同意

不适用

^出版同意

不适用

^伦理批准

本研究遵循《赫尔辛基宣言》原则，经上海市第一人民医院伦理委员会批准（日期：2023.03.22；编号：2023AW004）

^资金支持

本研究获上海市卫生健康委员会基金（编号：ZY(2021-2023)-0208）和上海市科学技术委员会基金（编号：21511102203）资助

^{利益冲突声明}

无