综述：唾液酸相关疾病：病理生理学进展、诊断挑战与鉴别诊断

本综述系统阐述唾液酸相关疾病（SARD）的病理机制、诊断策略与治疗前景，涵盖游离型与结合型唾液酸贮积病的分类、整合诊断（生化检测与基因分析）及新兴疗法（如酶替代治疗和基因治疗），为临床鉴别和管理提供重要参考。

　　

Biological and biochemical foundations of sialic acids

唾液酸（SAs）是一类九碳酸性单糖，作为糖蛋白和糖脂的末端修饰基团，在细胞识别、信号传导和免疫调节中发挥核心作用。其生物合成始于UDP-N-乙酰葡萄糖胺（UDP-GlcNAc），通过N-乙酰神经氨酸合成酶（NANS）催化形成N-乙酰神经氨酸（Neu5Ac）。降解则依赖于神经氨酸酶（NEU1）和N-乙酰神经氨酸裂解酶（NPL）。唾液酸的动态平衡对维持神经系统功能和细胞通讯至关重要。

Classification of sialic acid-related disorders

SARDs根据唾液酸积累形式分为两类：

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  游离型唾液酸贮积病：包括唾液酸贮积症（Salla病）和婴儿游离唾液酸贮积症（ISSD），由SLC17A5基因突变导致溶酶体唾液酸转运缺陷，引起尿液中游离唾液酸显著升高。

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  结合型唾液酸贮积病：如半乳糖唾液酸贮积症（GLB1相关）和唾液酸酶缺乏症（NEU1相关），因糖蛋白或糖脂降解障碍导致结合态唾液酸蓄积，多伴有酶活性降低或特异性生物标志物异常。

Diagnosis progress

现代诊断技术整合了生化分析、基因检测与影像学：

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  高效液相色谱（HPLC）和质谱技术可精准定量尿液/血液中游离与结合唾液酸比例，游离型疾病中总唾液酸/游离唾液酸比值降低具诊断意义。

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  酶活性测定（如神经氨酸酶活性）和基因测序（SLC17A5、NEU1、GLB1等）提供分子层面确认。

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  脑部MRI显示白质变性、小脑萎缩或髓鞘形成异常，有助于区分其他神经退行性疾病。

Clinical manifestations and phenotypic variability

SARDs表型谱极广：轻症仅表现为发育迟缓或轻微面容异常，重症则出现进行性神经退行性病变、肝脾肿大、骨骼畸形甚至早夭。眼部表现如角膜浑浊、樱桃红斑亦常见。表型重叠性高（如与黏多糖贮积症或线粒体脑病相似），需通过多系统评估鉴别。

Differential diagnosis

关键鉴别疾病包括：

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  黏多糖贮积症（MPS）：类似器官肿大和骨骼异常，但尿黏多糖谱分析可区分。

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  尼曼匹克病：脂质贮积特征与部分SARDs相似，需通过酶活性检测排除。

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  黏脂贮积症II/III：表型高度重叠，依赖特异性酶缺陷分析和基因验证。

Management and emerging therapies

当前管理以多学科支持治疗为主：抗癫痫药物控制神经症状，康复训练维持运动功能。新兴疗法如酶替代治疗（ERT）针对特定酶缺陷（如NEU1补充），基因治疗仍处于实验阶段但前景可观。个体化治疗需结合疾病分型和进展阶段。

Conclusions

SARDs是一组机制复杂、表型多样的遗传性代谢病。整合临床特征、生化标志物与遗传学数据的诊断流程可提升早期识别率。未来研究需聚焦于靶向治疗开发及疾病修饰策略，以改善患者长期预后。