综述：用于α-突触核蛋白生物标志物的荧光探针：帕金森病早期诊断和治疗监测的创新

本综述系统探讨了高剂量他汀与依折麦布固定剂量复方制剂（FDC）对高心血管风险患者的临床与经济效益。研究通过多情景建模证实，FDC可显著提升LDL-C达标率、减少主要不良心血管事件（MACE），并为医疗系统节约成本（如优化情景三年节省5640万欧元），对改善血脂管理策略具有重要参考价值。

　　

引言

心血管疾病（CVD）在西班牙是导致死亡和残疾的主要原因之一，对社会经济造成沉重负担。研究表明，控制主要心血管危险因素可减少80%的CV事件发生。欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）指南强调，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平是预防CV事件的主要目标。LDL-C每降低1 mmol/L，主要不良心血管事件（MACE）的相对风险降低19%至25%。然而，西班牙现实中许多高胆固醇血症患者未达到LDL-C控制目标，仅31%的患者达标，而医生认为达标率为62%，存在显著认知差距。

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物，但其单药治疗有时不足以实现高风险患者LDL-C降低50%以上的目标。依折麦布与他汀联合使用可额外降低LDL-C约20%。尽管联合治疗具有优势，但治疗惰性和依从性差仍是实现治疗目标的主要障碍。在西班牙，高达70%的未达标患者未接受治疗强化，甚至CV事件发生后仍维持原方案。研究显示，每增加一片药，患者依从性可能下降10%，从而增加CV并发症风险。固定剂量复方制剂（FDC）可能通过简化治疗方案、提高依从性，改善高胆固醇血症控制，并减少社会经济负担。

方法

本研究基于Microsoft Excel构建分析模型，评估增加高剂量他汀与依折麦布FDC使用的临床和经济益处。研究比较了三种情景：基线情景（当前市场份额）、替代情景（FDC使用增加30%）和优化情景（FDC使用增加69%）。分析时间跨度为三年，涵盖患者数量、CV事件避免数量和直接医疗成本节约。

目标人群为西班牙成年高胆固醇血症患者，接受高剂量他汀单药或与依折麦布联合治疗，且为高或极高CV风险患者。人群分为二级预防（54%）和一级预防（46%），后者进一步分为高风险（9.6%）和极高风险（36.4%）亚组。各亚组的基线LDL-C水平和控制目标基于ESC/EAS指南和西班牙心脏病学会（SEC）建议设定。

临床效益参数

每种治疗方案的LDL-C降低效能基于文献数据，并依从性调整（FDC/单药治疗依从性79%，自由组合69%）。LDL-C每降低1 mmol/L，一级预防患者年CV事件风险降低6.9%，二级预防患者降低4.6%。控制目标根据指南设定：高风险一级预防患者LDL-C降低50%且≤70 mg/dl，极高风险一级预防和二级预防患者LDL-C降低50%且≤55 mg/dl。

经济参数

直接医疗成本包括药物治疗、患者随访（门诊和检测）和CV事件管理成本。药物成本基于西班牙药师学会官方数据库（Bot Plus Web）的参考价格。随访成本根据患者是否达标差异化估算（达标患者年均1.5次门诊和1.5次检测，未达标患者4次门诊和3.5次检测）。CV事件总成本（6692.37欧元）加权计算急性心肌梗死（33.3%）、心绞痛（5.9%）和脑血管事件（60.8%）的单元成本。

结果

受控患者

三年内，基线情景估计共有1,552,686名患者达标。替代情景受控患者数量增加36.1%，达2,113,982名；优化情景增加64.0%，达2,547,161名。

CV事件数量

基线情景发生39,449起CV事件。替代情景避免139起事件（减少0.4%），优化情景避免250起事件（减少0.6%）。

总成本

基线情景总成本为1,841,057,122欧元。替代情景节约36,116,631欧元（节省2.0%），优化情景节约56,415,300欧元（节省3.1%）。药物成本在替代和优化情景中有所增加（因更多患者接受联合治疗），但被随访成本（节省13.3%和23.7%）和CV事件管理成本节约所抵消。

讨论

本研究表明，增加高剂量他汀与依折麦布FDC的使用可提高患者达标率、减少CV事件，并为SNS带来经济节约。替代情景和优化情景分别节省3600万和5600万欧元，且若考虑FDC专利到期后价格下降（如降低40%），优化情景节约可能增至1.8亿欧元。

固定剂量组合通过提高依从性（单片方案比多片方案高87%）、减少治疗惰性，改善血脂管理。西班牙存在显著的地区差异 in LDL-C达标率和降脂治疗使用，提示医疗可及性和人口健康状况的影响。

研究局限性包括基于假设情景、使用SCORE量表（基于死亡率而非发病率）以及未评估生活质量获益或社会效益。优势在于全面评估临床和经济后果，并基于真实世界处方数据，使结果具有 plausible 实施性。

结论

增加高剂量他汀与依折麦布固定剂量复方制剂在高风险和极高风险患者中的使用，可提升LDL-C达标率、降低心血管事件发生，并从SNS视角实现经济节约。本研究支持FDC在高胆固醇血症管理中的 efficacy，为临床策略优化提供 evidence-based 依据。