高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂对高心血管风险患者临床效益与经济学评估：基于西班牙国家卫生系统的模拟研究

本研究针对高/极高心血管（CV）风险患者LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）控制率低的临床难题，通过构建经济学模型比较不同用药策略，发现增加高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂（FDC）使用可使控患率提升36.1%-64.0%，避免139-250起CV事件，并为医保系统节省3611-5641万欧元支出，为优化血脂管理策略提供重要循证依据。

　　

心血管疾病（CVD）作为西班牙的主要死因之一，不仅导致高死亡率，还带来显著的社会经济负担。研究表明，控制主要心血管风险因素可减少80%的CV事件，而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平则是预防CV事件的核心目标。然而，现实中许多高胆固醇血症患者并未达到指南推荐的LDL-C控制目标。西班牙的一项真实世界研究显示，仅31%的患者实现了LDL-C控制，而医生却认为62%的患者已达标，这种认知差距凸显了临床实践中的严峻挑战。

他汀类药物虽是降脂治疗的基石，但单药治疗对高危患者常不足以实现LDL-C降低50%以上的目标。依折麦布作为联合用药选择，可在他汀基础上额外降低LDL-C约20%。但治疗过程中仍存在两大障碍：治疗惰性（即不及时强化治疗）和患者依从性低。数据显示，高达70%的CV事件患者未接受治疗强化，甚至部分患者在事件后仍维持原方案。此外，服药数量增加会显著降低依从性——每多一片药，依从性可能下降10%，从而增加CV并发症风险。

为解决这些问题，研究人员探索了固定剂量复方制剂（FDC）的潜在价值。FDC能否在改善依从性的同时，提升临床效果并节约医疗成本？为此，研究团队开展了一项模拟研究，从西班牙国家卫生系统（SNS）视角评估高强度他汀与依折麦布FDC的临床和经济效益。

研究采用Microsoft Excel构建分析模型，基于文献数据和专家共识设定参数。目标人群为西班牙高/极高CV风险的高胆固醇血症患者，接受高强度他汀单药或与依折麦布联合治疗。患者分为二级预防（54%）和一级预防（46%，进一步区分高风险和极高风险）。研究设定了三种情景：基线情景（反映当前市场份额）、替代情景（FDC使用增加30%）和优化情景（FDC使用增加69%）。模型纳入药物成本、随访成本和CV事件管理成本，并考虑了治疗依从性对LDL-C降低效果的影响（固定剂量/单药治疗依从率为79%，自由组合为69%）。CV事件风险降低基于LDL-C每降低1 mmol/L带来的风险下降（一级预防年风险降6.9%，二级预防降4.6%）。

Controlled patients

在三年研究期内，基线情景下共有1,552,686例患者得到控制。替代情景下控制患者数增加36.1%，优化情景下增加64.0%，表明提升FDC使用可显著改善血脂达标率。

Number of CV events

基线情景累计发生39,449起CV事件。替代情景避免139起事件（降0.4%），优化情景避免250起（降0.6%），证实FDC策略具有心血管保护作用。

Total cost

基线情景总成本为18.41亿欧元。替代情景节约3611万欧元（降2.0%），优化情景节约5641万欧元（降3.1%）。虽然药物成本因FDC使用增加而上升，但被随访成本（降13.3%-23.7%）和事件管理成本的节约所抵消，体现FDC的整体经济优势。

研究结论强调，提升高强度他汀与依折麦布FDC使用率可增加控制患者数量、减少CV事件并节省医疗开支。讨论部分指出，固定复方制剂通过简化方案改善依从性，克服治疗惰性，且未来仿制药上市可能进一步放大经济效益。局限性包括模型基于假设而非实际试验、SCORE风险评估未完全更新至SCORE2尺度、以及未评估生活质量获益。但作为首项针对西班牙FDC策略的综合性评估，该研究为优化血脂管理提供了重要政策依据，支持FDC在高危患者中的广泛应用。