强化降脂治疗新策略：固定剂量复方制剂对高心血管风险患者LDL-C达标率及卫生经济学效益的影响研究

本研究针对高/极高心血管风险患者LDL-C达标率低的临床难题，通过构建经济学模型比较不同用药方案，发现增加高强度他汀联合依折麦布固定剂量复方制剂使用率可显著提升患者达标率36.1%-64.0%，减少139-250例心血管事件，并为西班牙国家卫生系统节省3610-5640万欧元医疗支出，为优化降脂治疗策略提供重要循证依据。

　　

在当代心血管疾病防治领域，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制已成为降低心血管事件风险的核心策略。尽管欧洲心脏病学会（ESC）与欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）指南明确规定了不同风险层级患者的LDL-C控制目标，现实世界中达标情况却不容乐观。西班牙流行病学调查显示，仅31%的高胆固醇血症患者实现LDL-C控制目标，而医生群体却误认为62%的患者已达标——这种认知与实践之间的巨大鸿沟，深刻揭示了血脂管理领域存在的治疗惰性与临床实践脱节问题。

更令人担忧的是，高强度和极高心血管风险患者往往需要实现LDL-C水平降低50%以上的强化降脂目标，但单一他汀类药物疗法常力有不逮。临床研究表明，在他汀基础上联合依折麦布可使LDL-C进一步降低约20%，然而多种药物联合治疗带来的服药负担又可能降低患者依从性——每增加一片药物，患者依从性可能下降10%，这种"治疗悖论"使得血脂管理陷入两难境地。

在此背景下，Carlos Guijarro、Angel Diaz、Eva Moreno等研究者开展了一项创新性的卫生经济学研究，通过构建分析模型评估增加高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂使用对高/极高心血管风险患者的临床效益与经济影响。该研究近期发表于《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》，为破解血脂管理困境提供了新的解决方案。

研究团队采用基于Microsoft Excel构建的分析模型，整合西班牙国家卫生系统视角下的多源数据。关键技术方法包括：基于西班牙成年人口数据估算目标人群规模；建立三种不同用药情景（基线情景、替代情景和优化情景）进行对比分析；运用药物经济学评价方法计算直接医疗成本（包含药物治疗、随访和心血管事件管理成本）；通过多学科专家小组验证模型参数与假设。

研究结果

受控患者数量

在三年研究期内，基线情景下预计共有1,552,686名患者达到控制目标。替代情景下受控患者数量增加至2,113,982例，较基线情景增长36.1%；优化情景下受控患者达2,547,161例，增幅高达64.0%，显著证明固定剂量复方制剂策略对提升LDL-C达标率的积极影响。

心血管事件数量

基线情景下预计发生39,449起心血管事件。替代情景避免了139起心血管事件（降低0.4%）；优化情景则避免了250起心血管事件（降低0.6%）。尽管百分比下降看似不大，但考虑到心血管事件的高致死致残率及医疗成本，这些绝对数字的减少具有重要临床意义。

总成本分析

基线情景下三年总成本为1,841,057,122欧元。替代情景总成本降至1,804,940,491欧元，节省36,116,631欧元；优化情景总成本为1,784,641,822欧元，节省56,415,300欧元。深入分析发现，虽然药物治疗成本因使用更多复方制剂而增加，但这种增加被受控患者随访成本降低（减少13.3%-23.7%）和心血管事件管理成本节约所抵消，证明固定剂量方案具有显著的成本效益优势。

结论与讨论

本研究通过严谨的模型分析证实，增加高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂在高/极高心血管风险患者中的使用，可产生"三重获益"效应：显著提高LDL-C达标率、减少心血管事件发生、节约医疗卫生系统总成本。这种获益机制主要源于固定剂量制剂解决的核心临床难题——通过减少服药数量提高患者依从性（固定剂量方案依从性79% vs 自由组合方案69%），从而打破了他汀单药治疗效果不足与多药联合依从性下降的双重困境。

研究者特别指出，西班牙作为欧洲联合降脂治疗使用率较高的国家，仍存在明显的区域差异和治疗惰性问题。约42.8%的诊疗中存在治疗惰性现象，医生对患者实际达标情况的高估（62%预估 vs 31%实际）和对其血管风险的低估，共同导致了治疗强化不足。固定剂量复方制剂的应用策略恰好可针对性地解决这些系统性难题。

研究的深远意义在于：首先，为临床医生提供了克服治疗惰性的实证依据，说明积极强化降脂治疗（特别是采用固定剂量复方策略）可带来显著临床获益；其次，为医疗卫生政策制定者提供了药物报销决策的证据支持，证明即使考虑药物成本增加，总体仍可实现医疗费用节约；最后，研究提示随着这些固定剂量复方制剂专利到期和仿制药上市（敏感性分析显示价格降低40%可进一步节约约1.8亿欧元），其成本效益优势将更加凸显。

值得注意的是，本研究也存在一定局限性：作为基于模型的理论推演，虽经多学科专家验证，仍需真实世界研究进一步佐证；采用SCORE风险评估系统而非更新的SCORE2系统可能影响风险估算精度；未评估生活质量改善等更广泛的社会效益，实际总效益可能高于当前估计。

尽管如此，这项研究仍具有开创性价值——它是首项在西班牙背景下系统评估固定剂量与自由组合降脂方案临床与经济影响的研究，基于真实世界处方数据构建的基线情景使研究结论具有高度现实可行性。研究成果为优化高心血管风险患者血脂管理策略提供了重要循证医学依据，对推动临床实践指南更新和医疗卫生政策优化具有重要参考价值。