转移性激素敏感性前列腺癌中雄激素受体通路抑制剂的综合评估：一项基于多中心治疗加权概率逆分析的研究

本综述通过荟萃分析证实，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）标准治疗（SoC）基础上联用双膦酸盐（BP）可显著改善患者总生存期（OS）（HR 0.87）和延迟骨骼相关事件（SRE）（HR 0.74），但会增加颌骨坏死风险。研究同时指出当前缺乏抗RANKL制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合使用的数据，为骨改良剂（BMA）的临床应用提供重要循证依据。

　　

亮点摘要

我们通过对7项随机试验（共4949名患者）进行荟萃分析发现，在转移性去势敏感性前列腺癌治疗中，骨改良剂（BMA）可使总生存期改善（风险比HR 0.85）并延迟骨骼相关事件（HR 0.74）的发生，但会显著增加颌骨坏死的风险。目前关于其与现代雄激素受体通路抑制剂（ARPI）或抗RANKL制剂联用的数据仍较为有限。

引言

雄激素剥夺治疗（ADT）是转移性前列腺癌的标准治疗方案，通过降低雄激素水平有效抑制肿瘤生长。然而患者长期接受ADT治疗（生存期常达数年）可能导致显著副作用，例如骨质流失¹。骨骼系统是前列腺癌常见的转移部位，骨骼健康成为疾病管理的关键环节。骨吸收过程...

方法

本荟萃分析纳入的合格研究为包含mHSPC患者的随机试验，这些试验对比了标准治疗与联合骨吸收抑制剂的标准治疗方案。我们排除了前瞻性非随机研究和回顾性研究。

结果

共检索到4949篇文献，经去重和标题摘要筛选后保留2977篇。初步筛选后40篇进入全文评审阶段，多数因缺乏目标终点（OS和SRE）被排除，其他排除原因包括为更新文献的旧版（n=6）和未包含mHSPC患者（n=3）。最终7项研究符合纳入标准（图1），其中一项STAMPEDE研究...

讨论

本荟萃分析表明，在mHSPC标准治疗中加用双膦酸盐（BP）可改善OS并延迟SRE，但会增加毒性风险。虽然既往系统评价已提示轻微获益^4,15，但我们纳入的新数据提供了更稳健的结果和更全面的BP相关毒性评估。BP可能发挥直接抗肿瘤作用——唑来膦酸已被证实可通过促进细胞凋亡¹⁶和抑制...

结论

综上所述，我们的研究结果表明双膦酸盐可改善接受ADT治疗的mHSPC患者总生存期并延迟骨骼相关事件发生，但需以毒性增加为代价。未来研究需重点关注新型BMA制剂（如抗RANK-L制剂）与新的标准治疗选项（如ARPI）的联合应用。