约束应激通过调控谷氨酸能及内源性大麻素系统逆转青少年期酒精暴露诱发的记忆损伤

本研究发现青少年期重复约束应激可预防酒精诱发的成年期记忆缺陷，并通过逆转海马区脑源性神经营养因子（BDNF）、谷氨酸受体（AMPA/NMDA）及内源性大麻素系统（CB2/PPARα/DAGLαβ/FAAH/MAGL）基因表达异常，揭示应激驯化对神经发育的保护机制。该研究为酒精相关认知障碍的干预提供了新靶点。

　　

Highlight

反复约束应激可预防青少年期酒精暴露引发的记忆缺陷

应激逆转酒精诱导的海马基因表达异常

应激与酒精对背侧海马蛋白质组存在交互影响

应激通过恢复谷氨酸能突触功能发挥保护作用

Animals and ethical statement

40只雄性Wistar大鼠（21日龄，75-100克）在温控动物房内配对饲养，遵循12小时光暗循环（光照19:00关闭）。所有实验操作均符合欧盟2010/63/EU指令规范。

Repeated restraint stress prevents memory deficits induced by adolescent alcohol exposure

如图2A所示，青少年期酒精暴露通过新物体识别测试表现出记忆损伤。值得注意的是，预先施加的重复约束应激逆转了这种记忆缺陷，且与探索行为中缺乏习惯化现象相关（图2B）。运动能力未受酒精或应激干预影响。

Discussion

本研究证实青少年酒精暴露会导致记忆损伤，并伴随海马谷氨酸能及内源性大麻素系统功能紊乱。约束应激对认知损伤的预防机制可能存在两种解释：其一，应激通过促进神经适应性改变增强认知韧性；其二，应激与酒精在分子层面产生交互作用，部分逆转酒精的神经毒性效应。蛋白质组学数据显示背侧海马蛋白表达谱受早期应激与酒精暴露的双重调控，提示应激可能通过重塑神经突触功能相关蛋白网络发挥保护作用。