冷冻手套冷疗法与手术手套加压疗法预防紫杉醇所致外周神经病变的前瞻性ELEGANT试验结果分析

本文报道了ELEGANT试验的创新成果，通过对比冷冻手套冷疗法与手术手套加压疗法在预防紫杉醇诱导外周神经病变（PIPN）中的作用，为乳腺癌患者化疗毒副管理提供了新的循证医学证据。研究采用前瞻性设计，证实两种干预措施对神经保护的有效性，为临床实践提供了重要参考。

　　

^Highlight

这项研究展示了MRG002——一种新型靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体药物偶联物（ADC）在低HER2表达乳腺癌治疗中的重要突破。该药物通过单甲基澳瑞他汀E（MMAE）有效载荷精准杀伤肿瘤细胞，为传统化疗应答不佳的患者提供了新的治疗选择。

^Background

人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌（定义为免疫组化IHC 1+或IHC 2+伴原位杂交ISH阴性）占所有乳腺癌的45-55%，这类患者长期以来缺乏有效的靶向治疗方案。尽管抗体药物偶联物（ADCs）的出现改变了治疗格局，但现有药物存在交叉耐药性和间质性肺病（ILD）风险等局限性。

^Methods

这项多中心、非随机、开放标签的II期研究纳至少接受过一线标准治疗失败的局部晚期或转移性低HER2表达乳腺癌患者。受试者每3周接受2.6 mg/kg剂量的MRG002静脉输注，并通过每6周的影像学评估持续监测治疗反应。

^Results

截至2024年4月30日，全国14个中心共入组56例患者。独立评审委员会（IRC）评估的确认客观缓解率（ORR）达39.3%（95%CI 26.5–53.2%），疾病控制率（DCR）为73.2%（95%CI 59.7–84.2%）。中位无进展生存期（PFS）为5.8个月（95%CI 5.5–7.3），12个月总生存（OS）率高达79.9%。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）主要包括中性粒细胞计数降低（17.9%）、白细胞减少（8.9%）和外周神经病变（7.1%），仅1例发生2级间质性肺病（ILD），未出现药物相关死亡事件。

^Conclusions

MRG002在低HER2表达乳腺癌治疗中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性特征，其独特的抗体设计（采用岩藻糖基化优化的MAB802单抗）通过降低抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用，可能为改善治疗窗口提供新路径。