α-克洛索蛋白/成纤维细胞生长因子23与双相情感障碍中情绪稳定型老年患者的认知特征之间的关联

《The European Journal of Psychiatry》：The association of α-klotho/fibroblast growth factor 23 with cognitive features in euthymic older age patients with bipolar disorder

衰老相关双相情感障碍患者的α-klotho/FGF23轴水平及其与认知功能、衰老特征的关系研究。该研究比较了87例老年期双相障碍（OABD）、83例青年期双相障碍（YABD）及20例健康对照者的α-klotho和FGF23水平，发现OABD组FGF23水平显著低于YABD组，且与认知复合评分呈负相关，主要影响运动速度、工作记忆和语言流畅性，而α-klotho水平与工作记忆呈正相关。研究证实了FGF23对认知功能的负面影响，并提示α-klotho在OABD中的潜在保护作用，为后续纵向研究提供方向。

　　这项研究聚焦于老年期双相情感障碍（Older-Age Bipolar Disorder, OABD）患者中α-κlotho和FGF23的水平变化，以及它们与衰老特征和认知功能之间的关系。双相情感障碍是一种常见于中年和老年群体的精神疾病，常伴随着认知功能的下降。研究发现，α-κlotho和FGF23在生物老化过程中具有重要的调节作用，特别是在维持矿物质离子平衡、维生素D代谢以及防止神经退行性疾病方面。因此，探讨这两个蛋白在双相情感障碍患者中的变化，不仅有助于理解该疾病对认知功能的影响，也为探索潜在的生物标志物提供了新的视角。

α-κlotho作为一种与衰老密切相关的蛋白质，主要由肾脏产生，但也存在于大脑、胰腺等组织中。它不仅是FGF23的必要共受体，还能作为具有多种生理功能的内分泌激素。FGF23则主要由骨细胞分泌，同时也在脑脊液中存在，与α-κlotho共同调节矿物质离子和维生素D的平衡。研究表明，随着年龄的增长，α-κlotho的水平会下降，而FGF23的水平则可能升高，这种变化与衰老过程中的磷酸毒性密切相关。此外，α-κlotho还能通过独立于FGF23的多种信号通路，如TGF-β、IGF-1、Wnt和NF-κB通路，发挥抗氧化、调节突触可塑性以及抑制纤维化、炎症和肿瘤形成的作用。这些功能表明，α-κlotho在维持机体健康和延缓衰老方面具有重要的保护作用。

在精神疾病领域，α-κlotho和FGF23也被认为与抑郁症、精神分裂症等疾病的发病风险有关。这提示了α-κlotho可能在神经精神疾病和认知功能障碍之间起到桥梁作用。因此，研究这些蛋白在双相情感障碍患者中的变化，有助于揭示精神疾病与衰老之间的潜在联系。已有研究发现，双相情感障碍患者在缓解期或躁狂期的α-κlotho水平高于健康对照组，这一现象与许多其他神经精神疾病中α-κlotho水平下降的趋势形成鲜明对比。然而，这些研究的结果并不完全一致，且缺乏对老年期双相情感障碍患者（OABD）与年轻期双相情感障碍患者（YABD）的直接比较。

本研究的样本包括87名处于缓解期的OABD患者、83名年轻期BD患者以及20名健康对照者。通过评估这些患者的α-κlotho和FGF23水平，研究者进一步分析了这些蛋白与衰老相关特征（如日常体力活动、握力和弗里明格风险评分）之间的关系，以及它们对不同认知领域的具体影响。结果显示，OABD患者的FGF23水平显著低于YABD患者，但与健康对照组没有明显差异。而α-κlotho的水平在三个组之间未见显著差异。此外，研究还发现，FGF23水平与全球认知综合评分呈负相关，特别是在运动速度、工作记忆和语言流畅性方面。相比之下，α-κlotho水平则与工作记忆呈正相关。这些发现表明，α-κlotho和FGF23在老年期双相情感障碍患者中可能通过不同的机制影响认知功能。

从临床角度来看，老年期双相情感障碍患者相较于年轻期患者，面临更高的认知功能下降、身体共病以及心理社会功能障碍的风险。同时，他们也更容易出现早逝的情况。这提示了老年期双相情感障碍患者在疾病管理方面需要更加细致的干预措施。研究发现，尽管α-κlotho和FGF23在双相情感障碍患者中可能存在异常，但目前的研究尚未同时评估这些蛋白与认知功能及其他衰老特征之间的关系。因此，本研究的开展具有重要的临床意义和科学价值。

研究还发现，α-κlotho和FGF23的水平变化可能与患者的认知功能障碍有关。例如，FGF23水平的降低可能直接导致运动速度、工作记忆和语言流畅性的下降，而α-κlotho水平的升高则可能对工作记忆起到一定的保护作用。这些结果表明，α-κlotho和FGF23可能在老年期双相情感障碍患者中扮演着关键的角色，影响其认知表现。此外，研究还发现，这些蛋白的变化可能与衰老过程中的磷酸代谢异常有关，这进一步支持了它们在神经退行性疾病和衰老之间的潜在联系。

研究者还指出，目前关于α-κlotho在双相情感障碍中的研究结果并不一致，这可能与研究样本的选择、评估方法以及疾病阶段的不同有关。例如，一些研究发现双相情感障碍患者在缓解期的α-κlotho水平高于健康对照组，而另一些研究则发现年轻期双相情感障碍患者在缓解期的α-κlotho水平低于健康对照组。这种不一致性提示了需要更深入的研究来探讨α-κlotho在双相情感障碍中的具体作用机制。此外，研究者还建议，未来的研究应关注α-κlotho/FGF23轴的功能障碍，并结合更多的衰老标志物，以进一步验证这些蛋白与认知功能之间的关系。

在研究方法上，本研究采用了标准化的评估工具，如使用简明双相情感障碍认知评估量表（Brief Assessment of Cognition in Affective Disorders）来评估患者的认知功能。同时，研究者还通过日常体力活动、握力和弗里明格风险评分等指标，评估了患者的衰老相关特征。这些方法的使用为研究提供了可靠的数据支持，同时也提高了研究的科学性和可重复性。此外，研究还强调了伦理审查的重要性，确保所有涉及人类受试者的实验符合相关的伦理标准和规定。所有参与者在研究开始前都签署了知情同意书，以保障其权利和知情权。

研究的参与者包括双相情感障碍I型患者，他们符合DSM-5的诊断标准。研究者从三级精神科医院的门诊部招募了这些患者，并确保他们具有正常的肾功能，即肾小球滤过率（GFR）在60以上。此外，研究者还要求所有参与者处于缓解期，以排除急性发作期对研究结果的干扰。研究样本的年龄范围涵盖了从20岁以上的成年人，这使得研究结果更具普遍性。研究还发现，OABD患者的平均年龄为59.6岁，而BD发作的平均年龄为32.6岁，这表明双相情感障碍可能在中年时期就开始发展，并在老年阶段进一步加重。

此外，研究还发现，OABD患者的平均BMI为23.7，这表明他们整体上可能保持相对健康的体重。然而，26.4%的患者存在慢性身体疾病，如糖尿病、高血压和慢性肝炎，这提示了老年期双相情感障碍患者在身体健康方面可能面临更大的挑战。这些身体疾病的存在可能进一步影响患者的认知功能和生活质量，因此需要在未来的干预措施中加以考虑。

研究的局限性主要体现在样本量较小以及研究对象的多样性不足。例如，虽然本研究涵盖了不同性别和年龄的患者，但样本量仍不足以支持更广泛的结论。此外，研究者未对患者进行长期随访，因此无法全面评估α-κlotho和FGF23水平随时间的变化趋势。未来的研究应扩大样本量，并纳入更多不同年龄、性别和疾病阶段的患者，以提高研究的代表性和可靠性。同时，研究还应结合纵向研究设计，以更全面地了解这些蛋白在疾病发展过程中的变化规律。

综上所述，这项研究为理解α-κlotho和FGF23在老年期双相情感障碍患者中的作用提供了重要的科学依据。研究发现，FGF23水平的降低可能与认知功能的下降有关，而α-κlotho水平的升高则可能对工作记忆起到一定的保护作用。这些结果提示了α-κlotho和FGF23在双相情感障碍与衰老之间的潜在联系，并为未来的生物标志物研究提供了新的方向。此外，研究还强调了伦理审查和知情同意的重要性，确保所有研究过程符合相关规范。研究者建议，未来的研究应进一步探索α-κlotho/FGF23轴的功能障碍，并结合更多的衰老标志物，以更全面地了解这些蛋白在疾病发展和认知功能变化中的作用。