中药联合生物制剂治疗难治性重度溃疡性结肠炎：一例成功案例与机制探讨

本刊推荐：针对糖皮质激素和英利西单抗(IFX)早期应答不佳的重度溃疡性结肠炎(UC)患者持续出血难题，研究人员开展中药复方（参苓白术散合葛根芩连汤加减）联合加速IFX诱导治疗的整合医学研究，实现3-4天内止血转折、14天黏膜愈合（Mayo内镜分差从3降至1），两个月达到深度缓解，为生物制剂难治性UC提供了中西医协同治疗新策略。

　　

在全球炎症性肠病发病率持续上升的背景下，难治性重度溃疡性结肠炎(UC)已成为消化领域面临的重大临床挑战。特别是对糖皮质激素应答不佳的患者，即便采用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)拮抗剂等生物制剂进行挽救治疗，仍可能面临持续出血、贫血加重和手术风险升高的困境。传统西医治疗虽然拥有5-氨基水杨酸(5-ASA)、免疫调节剂、JAK抑制剂等多种武器，但约30%的急性重度UC患者对静脉激素治疗无效，其中部分患者对生物制剂的早期应答也不理想。正是在这样的临床痛点下，整合传统医学智慧与现代生物治疗策略可能为患者带来新的希望。

本研究报道了一例18岁男性广泛性重度UC患者的成功治疗经验。患者初始Mayo评分高达12分，内镜Mayo分差为3分，在接受静脉激素和两次英利西单抗(IFX)输注后仍持续血便，血红蛋白降至59g/L的危急值。研究团队创新性地在生物制剂治疗基础上加用改良中药复方（参苓白术散联合葛根芩连汤加减），观察到3-4天内出现明显的止血"转折点"，随后加速IFX诱导方案（第2周进行第三次输注），最终实现症状缓解、内镜改善和生化指标正常化的多重治疗目标。

该研究发表于《EXPLORE》期刊，采用了多维度评估体系：包括临床评分（Mayo评分、Lichtiger指数、IBDQ生活质量评分）、实验室指标监测（CRP、血红蛋白动态变化）、治疗药物监测（IFX加速诱导方案）以及中医辨证论治体系（四诊合参、辨证用药）。特别是在中药干预方面，基于"脾虚湿蕴、湿热下注"的病机认识，确立了"健脾益气、清热利湿、凉血止血"的治疗原则，并根据病情变化动态调整方药组成。

【案例介绍】

患者为18岁男性，入院时表现为持续1个月的左下腹痛和脓血便，结肠镜检查显示从肛门缘至降结肠连续性的黏膜水肿、糜烂、血管纹理消失伴多发浅溃疡（内镜Mayo分差3分）。组织病理学证实为慢性活动性结肠炎伴隐窝炎和隐窝脓肿。经过静脉氢化可的松和两次IFX输注（4月24日和28日）后，患者仍存在每日约200mL的直肠出血，血红蛋白降至59g/L的危急水平。

【传统中医干预】

基于中医四诊信息，辨证为脾气虚弱兼湿热下注，损伤血络。初始处方以参苓白术散合葛根芩连汤加减：党参12g、白术12g、茯苓15g、甘草6g、山药30g、白芍15g、马齿苋30g、木香6g、葛根30g、黄连3g等20味药材。4月30日开始服用后3-4天出血明显改善。5月4日出血反复时加用黄土汤意向药物（槐花9g、侧柏叶9g、荆芥穗炭9g等）加强止血，5月6日进行第三次IFX输注。至5月11日，患者排便次数减至2-3次/天，无脓血。出院时Mayo评分降至2分，Lichtiger指数2分。

【治疗结果】

5月14日随访结肠镜显示黏膜愈合（内镜Mayo分差1分）。两个月后随访显示Mayo和Lichtiger评分均为0分，IBDQ生活质量评分210分，CRP恢复正常（0.94mg/L）。静脉血栓栓塞(VTE)风险评分从入院时的≥5分（高风险）降至1分（低风险）。直至7月底患者保持临床缓解状态。

【讨论与意义】

本案例证实了在IFX诱导早期出血控制不佳的激素难治性重度UC患者中，加用中药复方与加速IFX方案联合治疗的时间关联性：快速止血（3-4天）、临床症状改善（2周内）和内镜愈合（14天）。这种"炎症控制先于止血，止血早于黏膜改善"的时序模式提示，中药可能在生物制剂控制系统性炎症的基础上，重点增强了止血功能和黏膜屏障修复。

从机制角度看，参苓白术散（SLBZS）的健脾益气作用和葛根芩连汤（GGQLT）的清热利湿功效可能通过多靶点调节发挥作用：包括抗炎、免疫稳态调节、上皮屏障修复和肠道菌群重塑。特别是方剂中的凉血止血药（如仙鹤草、茜草、大血藤）与收敛固涩药（如地榆）的协同作用，可能与加速止血转折相关。

该案例的创新性在于：首次报道了改良SLBZS+GGQLT方案在生物制剂诱导期的协同应用价值；提出了"止血转折点"这一可量化的中西医结合疗效评价概念；实践了加速IFX诱导与个体化中药辨证的精准时序配合。这些发现为难治性UC患者提供了一条避免手术的保留结肠治疗新路径。

需要注意的是，作为单案例报告，存在个体差异和自然病程波动的局限性。未来需要开展随机对照试验验证这一联合策略的疗效，并建立标准化治疗方案。同时应加强治疗药物监测（IFX谷浓度和抗药物抗体检测）和粪便钙卫蛋白等生物标志物动态评估，以量化中西医药物的各自贡献。

该研究为炎症性肠病领域的整合医学实践提供了高质量循证案例，证实了传统中医药与现代生物制剂治疗的协同潜力。特别是在目前生物制剂价格昂贵、部分患者应答不佳的临床现实中，这种联合策略可能提高诱导治疗成功率，降低手术率，为难治性UC患者带来新的希望。未来研究应着重于标准化方案制定、作用机制阐明和多中心临床验证，推动中西医结合治疗向精准化、规范化方向发展。