西班牙隐匿性丁型肝炎病毒感染的成本分析

《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Cost analysis of hidden hepatitis D virus infection in Spain

西班牙隐藏性HDV感染导致的经济负担分析，估计2180例患者中54%已进展至肝硬化或肝癌，年总成本达1781万欧元，其中95%由进展性肝病引起。早期诊断对降低医疗成本至关重要。

　　在西班牙，隐藏性乙型肝炎病毒（HBV）与丁型肝炎病毒（HDV）共感染的情况是一个被忽视但具有重大临床和经济影响的问题。该研究通过建立一个分析模型，评估了隐藏性HDV感染所带来的年度经济负担，并揭示了其对医疗资源消耗的显著影响。HBV与HDV的共感染不仅导致肝病更快地发展为晚期阶段，还显著增加了患者患肝细胞癌（HCC）和需要肝移植（LT）的风险。这些因素使得HDV感染的管理成本远高于单纯的HBV感染，对西班牙的卫生系统构成了沉重的经济压力。

研究指出，尽管西班牙的HBV疫苗接种率高达95%，这在一定程度上降低了HDV感染的流行率，但实际感染人数仍处于较高水平。数据显示，约有5.2%的HBV感染者同时感染HDV，这表明在实际临床实践中，HDV感染的诊断率仍存在较大不足。由于对HDV抗体（anti-HDV）的检测使用有限，以及对HBV阳性患者未进行HDV-RNA检测，导致大量HDV感染未被及时发现，形成了所谓的“隐藏性”HDV感染。这种未被诊断的感染状态，不仅增加了患者的医疗负担，还可能导致更严重的临床后果。

通过构建一个基于文献数据和专家评审的流行病学流程图，研究估计了西班牙当前隐藏性HDV感染的患者数量约为2180人。其中，约有54%的患者在确诊时已经患有晚期肝病，包括代偿性肝硬化（CC）、失代偿性肝硬化（DC）、HCC以及需要肝移植的情况。而剩余的46%患者则未发展为晚期肝病。根据研究结果，隐藏性HDV感染的年度总成本预计为1780万欧元，其中约1690万欧元与晚期肝病相关，而其余的88万欧元则来自于未发展为晚期肝病的患者。这一数字反映了隐藏性HDV感染在西班牙医疗体系中所带来的巨大经济负担。

研究进一步通过敏感性分析评估了模型的稳健性。结果显示，随着HBV阳性患者数量、HDV-RNA阳性率、诊断率等参数的变化，隐藏性HDV感染的患者数量和相关成本也随之波动。例如，当HBV阳性患者比例从0.22%增加到0.55%，隐藏性HDV感染的患者数量从1006人增加到3396人，相应的年度成本范围也从820万欧元扩展到2770万欧元。这一结果强调了提高HBV阳性患者的HDV检测率对降低经济负担的重要性。此外，当HDV-RNA阳性率提高时，隐藏性HDV感染的患者数量和成本也随之上升，进一步突显了检测覆盖范围对成本的影响。

在分析过程中，研究还考虑到不同肝病阶段的医疗资源消耗。对于患有晚期肝病的患者，其年度成本显著高于未发展为晚期肝病的患者。例如，失代偿性肝硬化的年度成本为3938欧元，而肝移植的年度成本则高达173,681欧元。这些数据表明，晚期肝病不仅对患者的生命健康构成威胁，还对医疗资源的利用效率提出了更高的要求。相比之下，未发展为晚期肝病的患者虽然医疗资源消耗较少，但其潜在风险仍然存在，因此不能忽视早期筛查和诊断的重要性。

为了进一步优化模型，研究团队采用了多种敏感性分析方法，以评估不同参数变化对结果的影响。例如，当HBV阳性患者的诊断率提高时，隐藏性HDV感染的患者数量也随之减少，从而降低了相应的医疗成本。同样，当HDV筛查率提高时，隐藏性HDV感染的患者数量也相应减少。这些结果表明，提高HBV阳性患者的HDV检测率和诊断率是降低隐藏性HDV感染带来的经济负担的关键措施。然而，由于缺乏关于HDV感染实际诊断率和筛查率的详细数据，模型结果仍存在一定的不确定性。

研究还探讨了HDV感染对医疗资源消耗的具体影响。例如，慢性HDV感染的患者在确诊时往往已经处于较严重的疾病阶段，这使得他们在医疗资源的使用上远高于未被诊断的患者。此外，晚期肝病的患者需要更频繁的医疗干预，包括专科门诊、影像学检查、实验室检测以及可能的肝移植手术。这些因素共同导致了隐藏性HDV感染的高成本特征。

从临床角度来看，HDV感染的高风险性意味着，早期诊断和干预对于改善患者预后和减少医疗支出至关重要。研究指出，HDV感染患者比单独HBV感染者更容易发展为肝硬化和HCC，且其死亡率也更高。因此，及时发现HDV感染并采取相应的治疗措施，可以有效延缓疾病进展，降低患者的临床负担。目前，针对HDV感染的治疗药物如Bulevirtide已被批准使用，其作用机制是通过抑制HDV的复制来减缓疾病进程。然而，由于HDV感染的高隐蔽性，许多患者在确诊时已经处于较严重的阶段，因此，扩大HDV检测范围是提高治疗成功率和降低医疗成本的重要手段。

在讨论部分，研究强调了提高HDV检测率的必要性。欧洲肝病研究协会（EASL）的临床指南建议对所有HBV阳性患者进行HDV检测，而美国肝病研究协会（AASLD）则更倾向于仅对具有特定风险因素的患者进行筛查。这种差异可能导致部分患者未被及时诊断，从而增加疾病的临床和经济负担。研究团队认为，无论采用哪种筛查策略，扩大HDV检测范围都是提高诊断率和减少隐藏性感染的关键。此外，研究还指出，即使在没有明确风险因素的情况下，对所有HBV阳性患者进行HDV检测，有助于早期发现共感染，并为患者提供及时的治疗机会，从而避免晚期肝病的发生。

值得注意的是，尽管研究提供了隐藏性HDV感染的经济负担估计，但这些数据仍受到多种因素的影响。例如，HBV阳性患者的诊断率、HDV-RNA阳性率、以及肝病进展的速度等，都会对最终的经济成本产生影响。因此，为了提高模型的准确性，研究团队建议未来的研究应结合更多的临床数据和流行病学调查，以更全面地评估HDV感染的经济影响。此外，对于未被诊断的HDV感染患者，其潜在的临床风险同样不容忽视，因此，建立更完善的筛查体系和提高医生对HDV感染的认知水平，是改善这一状况的重要方向。

总的来说，该研究揭示了隐藏性HDV感染在西班牙的高经济负担，并强调了早期诊断和筛查的重要性。通过提高HBV阳性患者的HDV检测率，不仅可以减少患者的临床负担，还可以显著降低医疗系统的经济压力。此外，研究还指出，针对HDV感染的治疗药物的应用，进一步凸显了诊断的重要性。因此，未来应加强HDV感染的筛查和管理，以实现更有效的疾病防控和资源分配。