《Gastroenterología y Hepatología (English Edition)》：Prognostic value of relative adrenal insufficiency in patients with severe alcohol-associated hepatitis—A prospective clinical study
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酒精相关肝炎患者中相对肾上腺不全的流行病学及预后研究，采用ACTH刺激试验检测皮质醇水平，发现32%患者存在相对肾上腺不全，显著降低90天生存率（50% vs 90.9%，p=0.040）。
拉乌尔·阿尔贝托·希门尼斯-卡斯蒂略（Raúl Alberto Jiménez-Castillo）、卡洛斯·欧亨尼奥·冈萨雷斯-马丁内斯（Carlos Eugenio González-Martínez）、埃莉亚妮·玛丽亚·托瓦尔-博霍尔克斯（Elianee María Tovar-Bojorquez）、卡洛斯·亚历杭德罗·科尔特斯-埃尔南德斯（Carlos Alejandro Cortez-Hernández）、乔尔·奥马尔·哈克兹-金塔纳（Joel Omar Jaquez-Quintana）、何塞·阿尔贝托·冈萨雷斯-冈萨雷斯（José Alberto González-González）、何塞·赫拉尔多·冈萨雷斯-冈萨雷斯（José Gerardo González-González）和赫克托·赫苏斯·马尔多纳多-加尔萨（Héctor Jesús Maldonado-Garza）
墨西哥新莱昂自治大学（Universidad Autónoma de Nuevo León）蒙特雷分校“何塞·埃莱乌特里奥·冈萨雷斯医学系及大学医院（Facultad de Medicina y Hospital Universitario “Dr. José Eleuterio González”）的胃肠病学部门（Departamento de Gastroenterología）
摘要
背景/目的
相对肾上腺功能不全（Relative Adrenal Insufficiency，RAI）在肝硬化患者中较为常见，并影响其预后。关于酒精相关性肝炎（Alcohol-Associated Hepatitis，AAH）患者中RAI的相关数据非常有限。本研究旨在探讨RAI在重度AAH患者中的患病率及其对预后的影响。
患者与方法
研究选取了首次出现AAH症状的成人患者。delta皮质醇（delta cortisol）水平是指血清基础皮质醇水平与ACTH刺激后60分钟皮质醇水平之间的差值。采用Cox比例风险回归模型对预后因素进行单变量分析，并给出95%的置信区间。同时使用Kaplan–Meier检验和log-rank检验对RAI患者与非RAI患者的生存情况进行比较。
结果
共有25名首次出现AAH症状的患者纳入研究。其中8名患者（32.0%）死亡。单变量分析显示，RAI的存在（p=0.049）对90天总生存率（90-day Overall Survival，OS）有显著影响；而血清白蛋白（p=0.991）、血清肌酐（p=0.954）、钠离子（p=0.986）和国际标准化比率（p=0.073）对90天总生存率无显著影响。RAI患者的90天总生存率为50.0%，而非RAI患者的90天总生存率为90.9%（p=0.040）。
结论
RAI的存在似乎是预测AAH患者中期生存情况的良好指标。
引言
酒精相关性肝炎（AAH）是一种在过量饮酒后突然出现黄疸的疾病。尽管在活跃的酒精使用障碍患者中，酒精相关性肝病的患病率在10%至35%之间，但其确切发病率尚不清楚。AAH具有广泛的临床表现，并且死亡率较高。
肾上腺功能不全（Adrenal Insufficiency，AI）是肝硬化患者的常见并发症。肝硬化患者存在胆固醇合成障碍、促炎因子水平升高以及肾上腺结构损伤，最终导致肾上腺功能不全。AI在肝硬化患者中的重要性体现在其高发病率及其不良预后结果。然而，关于AAH患者中AI的相关数据仍然不足。相对肾上腺功能不全（RAI）表现为肾上腺无法产生足够的类固醇激素以满足机体需求，该状况也与急性肝衰竭加重和重度AAH患者的早期死亡相关。此外，有研究发现低delta皮质醇水平与重度AAH之间存在关联，但总体生存率与delta皮质醇水平之间的关联尚未得到充分研究。本研究旨在探讨RAI在重度AAH患者中的患病率及其对预后的影响。
患者信息
患者
本研究共纳入25名2022年8月至2023年9月在墨西哥新莱昂自治大学蒙特雷分校“何塞·E·冈萨雷斯大学医院”（Dr. José E. González University Hospital）被诊断为重度AAH的患者。入选标准为年龄≥18岁、首次出现疑似重度AAH症状并入住急诊科的患者。
结果
分析对象为25名首次出现AAH症状的患者。患者的中位年龄为49岁（范围：40–55岁），其中24名为男性（96.0%）。检测基础皮质醇和ACTH刺激后的皮质醇水平后发现，14名患者（56%）患有RAI。RAI患者的基线皮质醇中位值为14.37 μg/dL（范围：9.60–28.93 μg/dL），而非RAI患者的基线皮质醇中位值为14.48 μg/dL（p=0.687）。ACTH刺激后的皮质醇中位值为20.05 μg/dL（范围：17.62–33.42 μg/dL）。
讨论
研究发现，RAI的存在对患者的90天总生存率有显著影响。皮质醇是维持正常免疫系统功能和抑制促炎细胞因子产生的关键激素。在严重应激状态下，肾上腺会增加皮质醇分泌，这是一种重要的保护机制。然而，部分危重患者的皮质醇水平可能升高不足，而对补充皮质类固醇的反应也提示了这一点。
作者贡献
- 拉乌尔·阿尔贝托·希门尼斯-卡斯蒂略（Raúl Alberto Jiménez Castillo）：参与研究方案的制定、协助论文的正式分析及撰写工作。
- 卡洛斯·欧亨尼奥·冈萨雷斯-马丁内斯（Carlos Eugenio González-Martínez）：根据纳入标准负责患者招募工作。
- 埃莉亚妮·玛丽亚·托瓦尔-博霍尔克斯（Elianee María Tovar-Bojorquez）：根据纳入标准负责患者招募并将血清样本送至实验室。
- 卡洛斯·亚历杭德罗·科尔特斯-埃尔南德斯（Carlos Alejandro Cortez-Hernández）：参与研究方法的开发。
- 乔尔·奥马尔·哈克兹-金塔纳（Joel Omar Jaquez-Quintana）：未参与具体研究工作。
出版同意
所有患者均被告知其参与研究的性质，并确保了他们的匿名性。
伦理审批与同意
“何塞·埃莱乌特里奥·冈萨雷斯大学医院”的机构研究与伦理委员会批准了该研究方案（编号GA22-00004）。所有志愿者在参与研究前均签署了书面知情同意书。
人类伦理
作者声明本研究过程中遵循了人类伦理原则。
资金支持
本研究未获得任何资金支持。
利益冲突
无。
致谢
感谢塞尔吉奥·洛萨诺-罗德里格斯（Sergio Lozano-Rodriguez）博士对手稿的严格审阅。
