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梓醇通过提升线粒体自噬(Mitophagy)延缓衰老的分子机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月19日 来源:Gene 2.4
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本综述系统阐述了天然化合物梓醇(CAT)通过调控HSP82依赖的线粒体自噬(mitophagy)和线粒体功能,在酵母模型中显著延缓衰老的分子机制。研究结合RNA-Seq与生物信息学分析,揭示了CAT通过激活HSP82表达增强线粒体质量控制,为抗衰老药物开发提供了新靶点与理论依据。
野生型酿酒酵母S288C菌株从甘油冻存管复苏后,于30℃的YPD固体培养基上培养。挑取单菌落接种至YPD液体培养基中,30℃、180 rpm振荡培养约14~18小时。离心收集细胞后重悬于SDC培养基,30℃、220 rpm振荡培养过夜。将过夜培养物用新鲜SDC培养基稀释至OD600 nm ≈ 0.6以启动生长实验。
酵母因其遗传操作简便性成为研究衰老的理想模型。本研究通过酵母时序寿命(CLS)实验评估不同浓度CAT(0~10 μM)的抗衰老效应。结果显示,CAT处理显著延长酵母CLS,其效果与阳性对照白藜芦醇(RES)相当,且呈浓度依赖性。
本研究揭示梓醇(CAT)通过上调HSP82表达,激活线粒体自噬(mitophagy)选择性清除功能失调的线粒体,从而改善氧化应激与能量代谢紊乱,最终延缓衰老进程。HSP82作为TOR通路下游关键因子,在CAT介导的线粒体质量调控中发挥核心作用。该发现为天然产物抗衰老机制研究提供了新视角。
本研究证实CAT通过诱导HSP82依赖的线粒体自噬增强线粒体功能,显著延长酵母寿命。基因敲除与过表达实验证明HSP82是CAT发挥作用的关键靶点。研究成果为抗衰老药物开发提供了新策略与理论支撑。
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