使用定时化疗方法治疗婴儿腮腺血管瘤——病例报告

《International Medical Case Reports Journal》：Metronomic Chemotherapy in the Treatment of Infantile Parotid Hemangioma – A Case Report

婴儿血管瘤单侧腮腺病例，初始治疗无效后采用序贯化疗联合普萘洛尔，显著缩小肿瘤并恢复面部功能，但仍有残留。强调保守治疗和避免过早手术的重要性，首次报告单侧腮腺血管瘤序贯化疗有效性。

　　婴儿血管瘤（Infantile Hemangioma, IH）是婴幼儿中最常见的良性血管肿瘤之一，其典型病程包括一个快速增殖期，随后进入缓慢退化期。尽管大多数婴儿血管瘤能够自发退化并接受保守治疗，但涉及腮腺区域的血管瘤因其独特的解剖位置和潜在的功能影响，给诊断与治疗带来了更大的挑战。本文描述了一例罕见的单侧腮腺血管瘤病例，该病例表现出持续性生长，并对常规治疗方案（如β受体阻滞剂和糖皮质激素）无效，最终通过一种称为“计量化疗”（metronomic chemotherapy）的治疗方法实现了显著的肿瘤退化。

### 病例背景与特点

该病例中的婴儿血管瘤发生在左侧腮腺区域，自出生第15天起被发现，并在接下来的几个月内迅速增大。这种情况不同于典型的婴儿血管瘤，后者通常在出生后的前几个月快速生长，随后逐渐退化。然而，此例血管瘤在治疗过程中表现出异常的持续性增长，且对常规药物治疗反应不佳，这提示了可能的特殊病理机制或对标准治疗方案的耐药性。此外，由于腮腺区域的特殊性，肿瘤的生长可能影响面部神经功能，导致面部不对称、眼睑闭合困难等并发症，这些症状在该病例中得到了明确的体现。

### 诊断与治疗挑战

在诊断过程中，影像学检查（如MRI）对于明确肿瘤的范围、血管特征及其对周围组织的影响至关重要。通过对比增强MRI可以观察到肿瘤的高血管性以及对邻近结构的压迫，这有助于排除其他类型的血管异常，并确认其为婴儿血管瘤。然而，由于该病例表现出持续增长和对标准治疗的抵抗，使得临床医生在制定治疗方案时面临更大的不确定性。这不仅增加了诊断的复杂性，也对治疗策略提出了更高的要求。

### 治疗策略与进展

在该病例中，最初的治疗选择是口服β受体阻滞剂（如普萘洛尔），这是目前婴儿血管瘤的一线治疗药物，因其在控制肿瘤生长、改善功能障碍方面的良好效果而被广泛使用。然而，由于家庭未能按计划使用药物，肿瘤继续生长，最终导致面部神经功能障碍。这提示了在治疗过程中患者依从性的重要性，以及在缺乏治疗监督的情况下可能产生的风险。

随后，该患者接受了糖皮质激素（如泼尼松）治疗，但肿瘤仍然持续增大，表明其对常规药物治疗具有一定的耐药性。考虑到患者所在地区（乌兹别克斯坦）缺乏特定靶向药物如西罗莫司（sirolimus）的治疗资源，医疗团队决定采用一种名为“计量化疗”的治疗方式。这种化疗方案的特点是使用低剂量药物，频繁给药，且不设置长时间的药物间歇期。其主要目的是通过抗血管生成机制控制肿瘤的血供，而非直接杀死肿瘤细胞。这种方式在儿科血管瘤治疗中显示出一定的潜力，尤其是在标准治疗无效的情况下。

### 临床疗效与随访

在开始计量化疗后，患者接受了包括长春碱（vinblastine）和环磷酰胺（cyclophosphamide）在内的药物治疗，同时配合支持性治疗（如抗生素、静脉补液）以减少治疗副作用。经过两个疗程的治疗，肿瘤体积显著缩小，MRI检查显示肿瘤退化达三分之二。在后续的20个月内，患者继续接受普萘洛尔治疗，并配合面部神经康复训练，最终在3岁时MRI检查显示肿瘤退化明显，临床功能也得到显著改善。虽然仍有部分残留，但未见复发迹象，且患者对治疗反应良好。

值得注意的是，该病例的治疗过程强调了多学科协作的重要性。除了血管瘤的直接治疗外，还需关注患者的面部神经功能恢复、外观改善以及长期随访的需求。对于这类病例，治疗不仅要解决肿瘤问题，还需兼顾患者的生活质量，包括心理和社会适应等方面。

### 治疗方案的适应症与风险

在制定治疗方案时，需综合考虑患者的病情严重程度、肿瘤的位置和大小、以及可能的功能影响。对于大型、功能威胁性或严重影响外观的血管瘤，通常需要更积极的干预。然而，过早进行手术切除在某些情况下可能带来不可逆的并发症，尤其是在肿瘤处于快速增殖期时。手术可能导致面部神经损伤、血流动力学不稳定以及麻醉相关的风险，尤其是在婴幼儿群体中。

因此，临床医生在面对类似病例时，应优先考虑非手术治疗方案，如药物治疗或化疗。只有在肿瘤持续增大、功能受损严重或药物治疗无效的情况下，才应考虑手术。此外，对于某些特殊类型的血管瘤，如与PHACE或PROS综合征相关的病例，还需要进一步的遗传学和影像学评估，以排除系统性疾病的可能。

### 代谢与信号通路的作用

近年来，研究发现PI3K/Akt/mTOR信号通路在婴儿血管瘤的形成和生长中起着关键作用。该通路通过调控细胞增殖、分化和血管生成等过程，参与了多种肿瘤的发生机制。在某些病例中，特别是那些对常规治疗无效的血管瘤，可能与该通路的异常激活有关。因此，针对这一通路的靶向治疗（如西罗莫司）在一些研究中显示出良好的效果。然而，由于该药物在某些地区难以获得，临床医生需要寻找替代方案，如计量化疗。

### 病例的意义与启示

该病例的意义在于，它展示了在标准治疗无效的情况下，计量化疗作为一种可行的治疗手段，能够有效控制婴儿血管瘤的生长。同时，它也提醒我们，在资源有限的医疗环境中，如何在缺乏先进药物的情况下，为患者提供有效的治疗方案是一个重要的课题。此外，该病例还强调了早期诊断和长期随访的重要性，特别是在面对罕见或复杂病例时。

对于婴儿血管瘤的治疗，应始终遵循个体化原则。每个病例的病情、患者年龄、家族史以及潜在的系统性疾病都可能影响治疗方案的选择。因此，临床医生在面对此类病例时，应充分评估患者的状况，并在必要时寻求多学科团队的支持，以确保治疗的安全性和有效性。

### 未来展望与研究方向

尽管计量化疗在该病例中取得了良好的效果，但其在婴儿血管瘤治疗中的应用仍处于探索阶段。未来的研究应进一步探讨其机制、疗效及安全性，尤其是在不同年龄和不同部位的血管瘤中的适用性。此外，针对PI3K/Akt/mTOR信号通路的靶向治疗药物，如西罗莫司，应被更多地纳入治疗指南，并在资源充足的地区推广使用。

同时，随着对婴儿血管瘤分子机制的深入了解，未来可能会出现更多新型治疗方案，如基因治疗或生物制剂。这些方法的开发和应用将为患者提供更精准、更安全的治疗选择。此外，对于那些可能与PHACE或PROS综合征相关的病例，早期筛查和诊断将有助于及时干预，减少并发症的发生。

### 患者与家庭的视角

从患者和家庭的角度来看，该病例的治疗过程不仅是一次医学上的挑战，也是一次心理和社会适应的考验。面对孩子的面部肿胀和功能障碍，家长可能会感到焦虑和无助。然而，在医疗团队的持续支持和治疗下，患者的症状逐渐缓解，外观得到改善，这无疑为家庭带来了希望和安慰。

此外，该病例还突显了治疗依从性的重要性。由于初期未能按照医嘱使用药物，导致病情恶化，这提醒我们，在治疗过程中，患者和家属的配合至关重要。医生应通过有效的沟通和教育，帮助家长理解疾病的自然病程以及治疗的必要性，以提高治疗的依从性。

### 结论

综上所述，该病例提供了一个关于婴儿血管瘤治疗的宝贵经验。它不仅展示了计量化疗在治疗耐药性血管瘤中的潜力，也强调了在缺乏标准治疗资源的情况下，如何通过创新治疗方案改善患者预后。同时，该病例还提醒我们，在面对罕见或复杂病例时，必须采取多学科协作的方式，以确保患者得到全面的评估和个性化的治疗。未来的研究应进一步探索新的治疗方法，并推动其在临床中的应用，以更好地满足不同患者群体的需求。