探讨大型B细胞淋巴瘤治疗序列的经济价值：深入了解如何在巴西优化CAR T细胞疗法及其他现有疗法的价值和患者预后

《Journal of Medical Economics》：Navigating the economic value of treatment sequencing in large B-cell lymphoma: insights into optimizing value and patient outcomes of CAR T-cell and other available therapies in Brazil

本研究通过离散事件模拟模型，比较了巴西复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者治疗序列中axi-cel与epcoritamab的经济影响。结果显示，axi-cel在3线治疗中可显著降低后续治疗成本，因其较高的缓解率减少了4线治疗需求，整体成本比epcoritamab提前治疗节省194,871巴西雷亚尔。模型还显示，axi-cel在2线治疗中较标准疗法（SoC）的长期成本效益更优。研究强调优化CAR-T疗法顺序对控制医疗成本的重要性。

　　### 深入理解CAR T疗法在巴西复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的经济影响

在巴西，复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗策略正在经历重大变革。随着新型疗法的引入，特别是嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR T）的出现，患者的治疗选择变得更加多样化，同时也带来了新的经济考量。CAR T疗法的引入标志着一个全新的治疗范式，它为部分患者提供了潜在的治愈机会，而非仅仅延长生存时间。然而，尽管CAR T疗法具有显著的临床疗效，但其高昂的成本和复杂的治疗流程，使得一些患者未能及时获得这种疗法，而是被分配到其他可能效果不佳的治疗路径，这不仅影响了患者的健康结局，也增加了整体的医疗支出。

本研究通过构建一个患者层面的离散事件模拟（DES）模型，对R/R DLBCL患者在巴西不同治疗路径下的总成本和后续治疗成本进行了系统分析。研究发现，当患者在第三线（3L）治疗中首先接受axicabtagene ciloleucel（axi-cel）疗法，随后在第四线（4L）接受epcoritamab治疗时，总体成本比先接受epcoritamab再接受axi-cel的情况更低。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而显著降低了整体的医疗支出。

#### 治疗路径的比较与成本分析

在模型的基准分析中，我们对3L和4L治疗路径进行了比较，结果表明axi-cel在3L治疗中的成本略高于epcoritamab，但后续治疗成本的节省幅度更大。具体而言，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本比接受3L epcoritamab治疗的患者低约912,433 BRL。这一发现表明，尽管初始治疗成本较高，但axi-cel的长期经济效应更加显著，尤其是在减少后续治疗需求方面。

此外，研究还比较了2L治疗中axi-cel与标准治疗（SoC）的经济影响。结果显示，接受2L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受2L SoC治疗的患者更大。这一趋势进一步支持了将axi-cel提前应用于治疗序列中的经济优势。无论是与SoC治疗还是与Pola-BR（一种包含polatuzumab vedotin、bendamustine和rituximab的组合疗法）进行比较，axi-cel都显示出更高的成本效益，因为它显著减少了患者进入后续治疗线的概率，从而降低了整体的医疗支出。

在与tisagenlecleucel（tisa-cel）的比较中，研究发现axi-cel在3L治疗中的成本仍低于tisa-cel。这一结果表明，即使在不同的CAR T疗法之间，axi-cel依然具备更高的经济价值。研究还指出，当使用匹配调整间接比较（MAIC）方法对axi-cel和tisa-cel的生存数据进行调整后，axi-cel的治愈率和成本效益依然优于tisa-cel，进一步验证了其在治疗序列中的优势。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的影响

研究还探讨了治疗路径对患者生存率和医疗支出的长期影响。通过使用参数混合治愈模型（MCM），我们对axi-cel和epcoritamab的生存数据进行了分析。MCM方法能够更好地捕捉患者群体中的异质性，因为它假设一部分患者能够达到长期缓解，其死亡率与一般人群相似。这种方法特别适用于CAR T疗法，因为其潜在的治愈效果意味着部分患者可能不再需要后续治疗。

研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其长期生存率显著高于接受3L epcoritamab治疗的患者。这一差异导致了更高的后续治疗需求，从而增加了医疗支出。因此，尽管3L axi-cel的初始成本较高，但其对后续治疗成本的节省幅度更大，使得整体成本更低。这一结论在多种敏感性分析中得到了验证，表明即使在不同的模型参数设置下，axi-cel在3L治疗中的经济优势依然显著。

此外，研究还考虑了epcoritamab治疗时长的限制对经济结果的影响。当将epcoritamab的治疗时长限制在5年或2年时，尽管总体成本有所增加，但后续治疗成本的节省幅度依然很大。这表明，即使在治疗时长受到限制的情况下，axi-cel的经济优势依然明显，因为它能够显著减少后续治疗的需求，从而降低整体的医疗支出。

#### 治疗序列对患者生存和成本的影响

在治疗序列的选择上，研究强调了早期应用axi-cel的重要性。当axi-cel被用于2L治疗时，其对后续治疗成本的节省幅度比在3L或4L治疗中应用时更大。这一现象可以归因于axi-cel在早期治疗中更高的治愈率，使得患者更少需要进入后续治疗线，从而减少了医疗支出。同样，在3L治疗中应用axi-cel，其对后续治疗成本的节省幅度也比在4L治疗中应用更大。

这种治疗序列的选择对患者的生存率和医疗支出具有重要影响。例如，在2L治疗中应用axi-cel，可以显著减少患者进入3L和4L治疗的概率，从而降低整体的医疗成本。而在3L治疗中应用axi-cel，虽然初始成本较高，但其对后续治疗成本的节省幅度更大，使得总体成本更低。这一发现对于巴西的医疗决策者具有重要意义，因为他们在制定治疗策略时，需要综合考虑患者的生存率和医疗支出，以实现最优的治疗效果和成本效益。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的长期影响

研究还探讨了治疗路径对患者生存率和医疗支出的长期影响。通过使用MCM方法，我们对axi-cel和epcoritamab的生存数据进行了分析。结果显示，axi-cel的治愈率显著高于epcoritamab，这使得接受axi-cel治疗的患者更少需要进入后续治疗线，从而降低了整体的医疗支出。这一发现对于巴西的医疗决策者具有重要意义，因为他们在制定治疗策略时，需要综合考虑患者的生存率和医疗支出，以实现最优的治疗效果和成本效益。

此外，研究还指出，epcoritamab的治疗时长限制对经济结果的影响。当将epcoritamab的治疗时长限制在5年或2年时，尽管总体成本有所增加，但后续治疗成本的节省幅度依然很大。这表明，即使在治疗时长受到限制的情况下，axi-cel的经济优势依然显著，因为它能够显著减少后续治疗的需求，从而降低整体的医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

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研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

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#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还指出，治疗路径的选择对患者的生存率和医疗支出具有显著影响。例如，当患者在2L治疗中接受axi-cel治疗时，其生存率和医疗支出的节省幅度都比接受SoC或Pola-BR治疗时更大。这一结果表明，axi-cel在早期治疗中的应用能够显著改善患者的生存率，同时减少医疗支出。

在3L和4L治疗中，axi-cel的应用同样显示出显著的经济优势。研究发现，接受3L axi-cel治疗的患者，其后续治疗成本的节省幅度比接受3L epcoritamab治疗的患者更大。这一结果的主要原因在于，axi-cel的高治愈率减少了后续治疗的需求，从而降低了整体的医疗支出。同样，在4L治疗中，axi-cel的应用也显示出更高的成本效益，因为它能够显著减少患者的后续治疗需求，从而降低医疗支出。

#### 治疗路径对患者生存率和医疗支出的综合影响

研究还发现，治疗路径的选择对患者的生存率和