在23个欧洲国家引入奥马珠单抗生物类似药对预算的影响

《Journal of Medical Economics》：Budget impact of introducing an omalizumab biosimilar in 23 European countries

奥马珠单抗生物类似物的引入预计可使欧洲23个国家在五年内节省6400万欧元，增加约9.6万患者治疗。研究采用预算影响模型，假设30%折扣率，敏感性分析显示50%-70%折扣率下节省可达1.04-1.44亿欧元。模型未考虑原研药降价，实际 savings可能更高。

　　在欧洲医疗体系中，omalizumab（奥马珠单抗）作为一种针对严重持续性过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的生物制剂，其高昂的治疗成本给各国的财政带来了显著压力。根据相关数据，仅在2024年，欧洲23个国家在omalizumab上的支出就超过了7.87亿欧元。因此，引入omalizumab的生物类似药成为缓解这一经济负担、同时保持临床疗效的一种潜在策略。本文通过构建一个基于生物类似药市场占有率变化的预算影响模型，对在欧洲范围内推广omalizumab生物类似药可能带来的经济影响进行了评估。

### 一、背景与现状

严重持续性过敏性哮喘是一种难以控制的哮喘亚型，即使在使用高剂量吸入性糖皮质激素和长效β2激动剂后，患者的症状仍难以缓解。据估计，欧洲约有8.2%的人口患有哮喘，其中5%-10%的患者属于严重哮喘类别，这对应着约三百万的患者群体。CSU是一种以反复出现风团、血管性水肿或两者为特征的慢性皮肤病，持续时间超过六周且无明确外部诱因。在欧盟五个国家（EU5）中，CSU的加权患病率约为0.92%，其中约三分之二的患者病情难以控制，严重影响其生活质量并导致频繁的医疗接触。CRSwNP则是一种慢性炎症性疾病，表现为鼻腔和鼻窦黏膜的良性息肉生长，常伴随鼻塞、嗅觉丧失、面部压力感和鼻分泌物增多等症状，持续时间超过12周且对常规治疗无效。欧洲CRSwNP的患病率范围在2.1%至4.4%之间，进一步加重了区域医疗系统的负担。

这些疾病不仅影响患者的健康状况，还导致医疗资源的大量消耗，包括频繁的医生访问、急诊治疗以及重复使用局部和全身治疗药物。尽管如此，生物制剂在这些疾病的治疗中展现出了显著的临床优势，如omalizumab已被证明能有效减少严重过敏性哮喘的发作频率和糖皮质激素依赖性，改善CSU患者的症状评分，并减小CRSwNP患者的鼻息肉体积，提高其生活质量。然而，生物制剂的高成本使得许多患者难以获得治疗，限制了其使用范围，也影响了临床决策的灵活性。

在欧洲，omalizumab是唯一被批准用于治疗CSU的生物制剂，而其他如dupilumab、mepolizumab和benralizumab则主要用于严重过敏性哮喘和CRSwNP的治疗。尽管这些药物在临床效果上优于传统治疗方案，但其高昂的价格使得许多国家的医疗支付方（payer）对其使用持谨慎态度，甚至实施了严格的报销政策和患者资格审核机制。例如，在某些国家，如克罗地亚、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、挪威、斯洛伐克、西班牙、瑞典、土耳其和英国，omalizumab的报销政策并不全面，导致患者难以获得治疗。在德国和意大利，由于缺乏足够的成本效益证据，也对omalizumab的使用设置了严格的处方条件。

### 二、研究目的与方法

本研究旨在从医疗支付方的角度出发，评估引入omalizumab生物类似药对欧洲23个国家在治疗严重持续性过敏性哮喘、CSU和CRSwNP方面可能产生的预算影响。为了实现这一目标，研究构建了一个预算影响模型（BIM），该模型基于生物类似药市场占有率的变化，比较了两种情景：一种是不引入生物类似药的现状情景，另一种是生物类似药逐步进入市场的情景。

在模型构建过程中，研究采用了Microsoft Excel? 2016作为工具，通过分析历史数据和当前市场趋势，预测了生物类似药在不同国家的市场占有率变化。同时，模型假设生物类似药的价格比原研药物低30%，而原研药物的价格在模型期间保持不变。这种假设虽然简化了分析过程，但可能导致预算节省的估算值偏保守，因为现实中原研药物价格往往会在生物类似药进入市场后受到竞争压力而下降。

此外，研究还对模型中的关键参数进行了敏感性分析，包括市场占有率的变化、药物价格折扣比例以及原研药物使用量的增长率。通过调整这些参数，研究者评估了不同情况下可能产生的预算影响，并验证了模型结果的稳健性。例如，在50%和70%的折扣率下，预算节省的预测值分别达到约104亿欧元和144亿欧元，相应的潜在患者数量也从211,380人增加到479,457人。

为了更准确地反映实际市场情况，研究还考虑了不同国家的具体数据来源。例如，原研药物的采购成本基于各国的公开价格数据库，而生物类似药的市场占有率则参考了adalimumab（阿达木单抗）的生物类似药采用趋势。由于adalimumab和omalizumab在零售渠道、皮下自给自足治疗以及治疗免疫介导疾病方面具有相似性，因此将其作为市场占有率变化的参考是合理的。

然而，研究也指出了模型的局限性。首先，模型假设生物类似药的市场占有率与adalimumab的类似，但实际情况可能有所不同。例如，在过敏性疾病的治疗领域，医生和患者对生物类似药的接受度可能较低，这可能导致实际市场占有率的变化与模型预测存在差异。其次，模型未考虑生物类似药可能带来的其他治疗替代效应，例如，是否会导致其他生物制剂（如dupilumab、mepolizumab和benralizumab）的使用减少，从而影响整体预算。此外，模型还忽略了生物类似药可能对疾病进程的影响，例如，是否能够促使医生在疾病早期阶段就使用生物制剂，从而减少后续的医疗支出。

### 三、研究结果与分析

根据模型预测，引入omalizumab生物类似药在5年内可能为欧洲23个国家带来总计6.41亿欧元的预算节省，其中德国的节省额最高，预计可达1.3亿欧元。这一结果主要归因于德国较大的患者群体和相对较高的原研药物采购成本。相比之下，像卢森堡和保加利亚这样的国家，由于患者数量较少且生物类似药的市场占有率增长较慢，预算节省的幅度较小。

在考虑不同折扣率的情况下，预算节省的预测值进一步上升。当生物类似药价格比原研药物低50%时，5年的累计节省额可达104亿欧元，相当于可为约211,380名患者提供治疗；而当折扣率提高至70%时，预算节省的预测值则增加到144亿欧元，相当于可为479,457名患者提供治疗。这一趋势表明，随着生物类似药价格的进一步降低，其对医疗预算的积极影响将更加显著。

此外，研究还分析了不同国家在不同疾病类型中的潜在患者数量。例如，CSU的患者群体在欧洲占据了较大比例，因此该疾病的治疗成本对整体预算的影响也较为显著。然而，由于CSU的患者数量相对较少，且在某些国家缺乏充分的报销政策，因此生物类似药对CSU治疗的预算影响可能不如对严重过敏性哮喘和CRSwNP的影响明显。

### 四、讨论与启示

研究结果表明，引入omalizumab生物类似药在欧洲多个国家具有显著的预算节省潜力，尤其是在原研药物价格较高的国家。然而，模型的预测值可能低估了实际的节省幅度，因为其假设原研药物的价格在生物类似药进入市场后不会下降。在现实中，原研药物价格往往会因竞争而降低，从而进一步提高预算节省的幅度。

同时，研究也指出了模型在实际应用中的局限性。例如，模型未考虑生物类似药对其他生物制剂的替代效应，这可能导致对整体医疗预算影响的低估。此外，模型未涉及长期的经济影响，如减少住院次数、糖皮质激素使用量以及因疾病导致的生产力损失。这些因素在实际医疗系统中可能占据重要地位，因此需要在未来的模型中加以考虑。

尽管如此，引入omalizumab生物类似药仍然为欧洲医疗体系提供了一个重要的解决方案。通过降低药物成本，生物类似药不仅能够减轻医疗支付方的经济负担，还能提高患者对生物制剂的可及性。这一结果对医疗政策制定者具有重要意义，因为它表明生物类似药在提升治疗可及性、优化资源配置和实现可持续的生物制剂使用方面具有巨大潜力。

### 五、研究的局限性与未来方向

本研究在模型构建过程中存在一些不可避免的局限性。首先，模型基于假设的市场占有率变化，而实际的市场采用速度可能受到多种因素的影响，如医生对生物类似药的信任度、患者对治疗的接受度以及支付方的报销政策。因此，模型的预测结果可能与实际情况存在偏差。

其次，模型未考虑生物类似药可能对其他生物制剂的替代效应，这可能导致对整体医疗预算影响的低估。例如，如果生物类似药的使用导致其他生物制剂（如dupilumab、mepolizumab和benralizumab）的使用减少，那么预算节省的幅度可能会更大。因此，未来的研究可以进一步探讨这种替代效应，并将其纳入模型分析中。

此外，模型未涉及生物类似药对疾病进程的潜在影响。例如，生物类似药的使用是否能够促使医生在疾病早期阶段就采用生物制剂，从而减少后续的医疗支出。这种影响在模型中未被考虑，因此需要在未来的模型中加以验证。

最后，模型假设生物类似药与原研药物在临床效果上完全等效，因此未考虑可能存在的差异，如患者对药物的依从性或药物的长期效果。尽管生物类似药在严格监管下被认为与原研药物具有相似的疗效和安全性，但实际使用中可能存在个体差异。因此，未来的研究可以进一步探讨这些差异，并评估其对预算节省的潜在影响。

### 六、结论与建议

综上所述，引入omalizumab生物类似药在欧洲多个国家具有显著的预算节省潜力，同时也有助于提高患者对生物制剂的可及性。尽管模型的预测结果可能受到多种假设的影响，但其核心结论仍然具有重要的政策意义。通过降低药物成本，生物类似药能够为医疗支付方提供更多的财政空间，从而支持更广泛的患者治疗需求。

然而，为了确保生物类似药的顺利推广，医疗支付方和政策制定者需要采取相应的措施。例如，制定合理的报销政策，以鼓励医生和患者采用生物类似药；加强医生对生物类似药的培训，以提高其在临床实践中的应用率；以及推动患者对生物类似药的接受度，以减少市场推广的阻力。此外，医疗支付方还需要考虑如何将预算节省用于其他重要的医疗领域，以实现更全面的资源优化。

在未来的模型构建中，研究者可以进一步改进模型的假设条件，以更准确地反映实际市场情况。例如，可以引入更详细的市场占有率数据，考虑不同国家的报销政策和患者接受度，以及分析生物类似药对其他生物制剂的替代效应。同时，模型还可以扩展至更长的时间范围，以评估生物类似药对长期医疗预算的影响。此外，研究者还可以探讨生物类似药对患者生活质量的潜在影响，以及其对医疗系统整体效率的提升作用。

总之，omalizumab生物类似药的引入为欧洲医疗体系提供了一个重要的经济和临床解决方案。通过降低药物成本，生物类似药不仅能够减轻医疗支付方的经济负担，还能提高患者对生物制剂的可及性，从而改善其治疗效果和生活质量。未来的研究和政策制定应进一步探索生物类似药的市场潜力，以实现更广泛的医疗资源优化和患者治疗覆盖。