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巨噬细胞表型转换调控机制及心肌修复应用研究。通过AAV9递送circ-cdr1as验证其在心肌梗死中调控巨噬细胞抗炎表型的作用，发现circ-cdr1as通过海绵microRNA-7增强KLF4表达改善心脏功能。
背景：
巨噬细胞从促炎表型转变为抗炎表型的机制尚未完全明了。环状RNA（circRNAs）是一类新的非编码RNA，与免疫调节有关。我们最近发现circ-cdr1as是骨髓来源巨噬细胞表型的调节因子；然而，它在心血管损伤过程中的免疫调节作用仍不清楚。
方法：
在心肌梗死后，我们检测了小鼠心脏中circ-cdr1as的细胞特异性表达水平。将荧光标记的骨髓来源巨噬细胞中的circ-cdr1as过表达，并立即注射到缺血心肌中。研究了AAV9（腺相关病毒9型）介导的circ-Cdr1as全身给药对心肌梗死后心脏功能和结构的影响。通过功能获得和丧失策略研究了下游机制。
结果：
心脏细胞特异性表达分析显示，circ-cdr1as仅在巨噬细胞和心肌细胞中显著下调。将过表达circ-cdr1as的骨髓来源巨噬细胞注射到缺血心肌后，这些巨噬细胞仍保持抗炎表型，并显著改善了左心室功能并减少了梗死面积。AAV9-circ-cdr1as的全身给药也表现出类似的心脏修复作用。从机制上看，circ-cdr1as直接结合并清除microRNA-7，并增加目标基因KLF4（Kruppel样因子4）的表达。功能丧失和获得的研究表明，microRNA 7和KLF4的调节可以重现巨噬细胞的表型变化。
结论：
circ-cdr1as通过调节microRNA 7及其靶基因KLF4，在调控巨噬细胞的抗炎表型中起关键作用。因此，circ-cdr1as具有作为心脏损伤后组织炎症的抗炎调节因子的潜力。
图形摘要
