抑制BMPER通过调节平滑肌细胞中的LRP1-YAP相互作用来缓解肺动脉高压

BMPER通过调控YAP信号通路影响肺动脉高压的血管重塑机制研究

　　

摘要

背景：

BMPER（骨形态发生蛋白结合内皮调节因子）是一种在内皮细胞中高表达的分泌蛋白。它在血管发育和成年期调节BMP（骨形态发生蛋白）信号通路。BMP通路的突变被认为是1型肺动脉高压（PH）的风险因素。然而，BMPER在肺动脉高压中的作用仍不清楚。

方法：

我们检测了1型肺动脉高压患者样本中的BMPER表达，并通过体内和体外实验方法研究了其在血管重塑中的作用。

结果：

肺动脉高压患者的肺组织中BMPER水平升高，并与肺血管阻力显著相关，但在患者血浆中并未增加。在缺氧诱导的肺动脉高压小鼠模型中，全面或特异性地敲低BMPER可抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖（这是血管重塑的典型特征），同时降低右心室压力。相反，通过腺相关病毒将BMPER过表达到肺内皮细胞中会导致肺动脉高压的自发发生。从机制上看，BMPER通过释放LRP1（低密度脂蛋白受体相关蛋白1）来促进YAP（yes-associated protein 1）的激活，而LRP1是BMPER在内皮细胞膜上的内吞受体。此外，在缺氧诱导的肺动脉高压小鼠中，同时敲低LRP1可以逆转BMPER的保护作用。

结论：

总体而言，这些结果表明分泌型BMPER是肺血管重塑的重要调节因子，抑制BMPER可能成为治疗肺动脉高压的新策略。