非糖尿病人群的葡萄糖代谢率估算与中风及痴呆风险：一项英国生物银行的前瞻性队列研究

《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》：Estimated Glucose Disposal Rate and Risk of Stroke and Dementia in Nondiabetics: A UK Biobank Prospective Cohort Study

基于UK Biobank数据，本研究探讨非糖尿病人群eGDR与中风及痴呆风险关联。结果显示eGDR非线性降低卒中风险（阈值7.64），线性负相关于所有原因痴呆（HR 0.81）及阿尔茨海默病（HR 0.73），并与遗传风险存在协同作用。定期评估eGDR有助于早期风险分层和预防干预。

　　在这项研究中，我们探讨了估计葡萄糖清除率（eGDR）在非糖尿病人群中对脑卒中和痴呆发生风险的预测价值。eGDR作为评估胰岛素抵抗（IR）的一种替代指标，已被证明能够有效反映个体的代谢状态。然而，尽管已有研究揭示了eGDR与脑卒中及痴呆之间的潜在联系，但这些研究大多集中在糖尿病患者群体中，而对非糖尿病人群中的相关性研究仍显不足。因此，本研究利用英国生物银行的数据，旨在填补这一研究空白，进一步验证eGDR在非糖尿病人群中的临床意义。

研究结果显示，eGDR与脑卒中和血管性痴呆风险之间存在非线性关系，而在所有原因痴呆和阿尔茨海默病方面则表现出线性负相关。具体而言，当eGDR低于特定阈值时，如7.64、7.60、7.75和8.31，eGDR与脑卒中、缺血性脑卒中、出血性脑卒中及血管性痴呆的发生风险之间并无显著关联，除了整体脑卒中风险表现出轻微的逆向关联。然而，当eGDR超过这些阈值时，其对上述疾病风险的降低效果变得显著。例如，对于脑卒中，eGDR每增加一个单位，风险下降约20%。对于缺血性脑卒中和出血性脑卒中，风险分别下降约20%和19%。此外，血管性痴呆的风险在eGDR超过8.31时，也显著降低，约下降11%。而在所有原因痴呆和阿尔茨海默病方面，eGDR与风险呈线性负相关，随着eGDR的升高，风险持续下降。

这些发现表明，eGDR可以作为一种新的生物标志物，用于预测非糖尿病人群的脑卒中和痴呆风险。同时，研究还揭示了eGDR与遗传风险之间的协同作用。高遗传风险的个体在eGDR较低时，其发生脑卒中和痴呆的风险显著增加，但随着eGDR的提高，这种风险逐渐降低。这一结果强调了在高遗传风险人群中，通过生活方式干预或药物治疗改善胰岛素敏感性的必要性。

此外，研究还指出，eGDR与年龄和性别存在一定的交互作用。例如，较高eGDR水平的个体中，女性的比例相对较高，这可能与雌激素对胰岛素敏感性的增强作用有关。而男性随着年龄增长，睾酮水平下降可能加剧内脏脂肪堆积和代谢功能障碍，从而影响eGDR水平。因此，未来的研究应进一步探索性别和激素水平对eGDR与脑卒中和痴呆关系的影响。

研究的局限性在于，英国生物银行的队列主要由欧洲裔人群组成，这可能限制了研究结果在其他种族和地理区域的普遍适用性。此外，本研究仅关注基线eGDR水平，未能评估随访期间eGDR变化对疾病风险的潜在预测作用。因此，未来的研究需要包括纵向数据，以跟踪eGDR的变化及其与脑卒中、痴呆及其他临床结果之间的关系。同时，随机对照试验结合生活方式干预或药物治疗，探讨如何通过改善eGDR来降低脑卒中和痴呆的风险，将为预防策略提供重要的临床证据。进一步研究eGDR与脑卒中和痴呆之间的潜在机制，也将有助于更深入地理解其生物学意义和临床应用价值。

综上所述，eGDR在非糖尿病人群中显示出对脑卒中和痴呆风险的重要预测作用。通过定期评估eGDR，可以实现对高风险个体的早期识别，并为预防性干预提供依据。这些发现不仅为临床实践提供了新的视角，也为公共卫生政策的制定提供了科学支持，有助于减少脑卒中和痴呆的发病率，从而减轻医疗负担并提高生活质量。