综述：男性型雄激素性秃发的生理学前沿：超越雄激素视野

本综述系统探讨男性型雄激素性秃发（mpAGA）的病理生理机制，突破传统雄激素中心论，聚焦毛囊（HF）微型化、真皮乳头衰老、前列腺素D2（PGD2）信号异常等机制，为开发新型治疗靶点提供理论框架。

　　

超越雄激素：探索男性型秃发的新机制

男性型雄激素性秃发（mpAGA）作为男性最常见的脱发形式，是一种具有遗传倾向且依赖雄激素的复杂表型，其病理特征与女性型脱发存在本质差异。尽管该病症伴随显著的心理社会负担，并与多种疾病存在关联，最新研究表明mpAGA本质上是一种生理性现象——在遗传易感个体中，特定头皮区域的毛囊会经历可逆的器官级转化。

毛囊的形态与周期重构

组织学上，mpAGA表现为进行性毛囊微型化（终毛向毳毛转化）和毛发生长初期（anagen）缩短。临床中则呈现为前额、颞部和头顶的特征性秃发模式，并伴随休止期脱发（telogen effluvium）。传统观点将雄激素视为核心致病因素，但现有证据表明，单纯用雄激素受体（AR）基因多态性、血清或局部雄激素水平变化均无法完全解释表型差异。

真皮乳头与上皮干细胞的双重驱动

目前研究争议集中于mpAGA的始动机制：究竟源于毛囊间充质成分异常（如真皮乳头成纤维细胞迁移能力增强、诱导潜能下降及过早衰老），还是上皮内在事件（如前列腺素D₂（PGD₂）介导的毛囊上皮干细胞祖细胞生成减少）？这一问题的解答对于靶向治疗策略的设计具有关键意义。

信号通路的网络性失调

除了经典的雄激素受体信号通路，研究发现多种信号分子在mpAGA中发生紊乱。例如PGD₂及其衍生物通过G蛋白偶联受体抑制毛发生长，氧化应激加速毛囊老化，局部免疫细胞浸润及微生态失衡也可能参与调控毛囊周期进程。这些发现揭示了mpAGA作为一种多因素共同作用的器官重塑模型。

作为研究模型的潜在价值

mpAGA为探讨人类器官衰老、干细胞生物学和免疫微环境调控提供了独特的研究模型。其可逆性特征及明确的空间分布模式，为解析免疫细胞、氧化应激、衰老相关分泌表型（SASP）以及微生物组在生理性组织重塑中的作用机制提供了理想窗口。

治疗策略的新视野

当前治疗手段仍主要围绕雄激素通路（如5α-还原酶抑制剂），但效果有限且伴随副作用。未来研究方向应聚焦于真皮乳头细胞再生、PGD₂信号拮抗、干细胞激活及抗氧化等非雄激素依赖途径，从而开发更安全有效的干预策略。

未解之谜与研究方向

尽管研究取得进展，mpAGA的核心机制仍未明确：如何解释其特定区域分布性？遗传因素如何与微环境相互作用？毛囊微型化是否真正可逆？这些问题的解答需结合单细胞测序、类器官模型及时空组学等前沿技术，推动该领域向精准医学方向跨越。