DTI-ALPS类淋巴指数与孤立性REM睡眠行为障碍表型转化轨迹的关联：一项多中心MRI研究

本研究通过多中心大样本数据证实，孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者存在左侧DTI-ALPS指数降低，提示类淋巴系统功能障碍。该指标可特异性预测向帕金森病（PD）的转化风险（HR=2.43），为前驱期突触核蛋白病的进展提供了新型影像生物标志物。

　　

研究背景与意义

孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）作为一种重要的前驱期神经退行性疾病标志，约90%患者将在15年内发展为突触核蛋白病，包括帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）。尽管iRBD与神经退行性变的关联已被确认，但预测个体向特定疾病类型转化的生物标志物仍显不足。类淋巴系统作为大脑废物清除的关键途径，其功能障碍与病理性蛋白积聚密切相关。扩散张量成像沿血管周围空间（DTI-ALPS）技术作为一种无创评估类淋巴功能的方法，为探索iRBD的疾病进展机制提供了新视角。

研究方法与设计

本研究采用多中心纵向队列设计，纳入来自加拿大、英国、捷克、法国和国际帕金森病标志物计划（PPMI）的250名经多导睡眠图确诊的iRBD患者和178名健康对照。所有参与者均接受T1加权和扩散加权磁共振扫描，并通过标准化流程计算DTI-ALPS指数。研究使用线性模型分析组间差异，采用Cox比例风险模型评估DTI-ALPS指数对表型转化时间的预测价值，并对扫描仪差异进行统计学校正。

核心发现

iRBD患者左侧DTI-ALPS指数显著低于对照组（1.288±0.198 vs 1.322±0.203, p=0.043），且存在生理性半球不对称现象。平均6.1年随访期间，29%患者转化为突触核蛋白病，转化者左侧DTI-ALPS指数显著低于未转化者（1.254±0.193 vs 1.304±0.198, p=0.038）。特别值得注意的是，左侧DTI-ALPS指数降低特异性预测向PD的转化风险（HR=2.43, 95%CI 1.13-5.25），而与DLB转化无显著关联。这种预测独立性体现在即使调整蒙特利尔认知评估（MoCA）和运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS-III）评分后仍保持显著。

机制与特异性分析

研究进一步验证了DTI-ALPS指标的特异性：常规扩散指标（各向异性分数、平均扩散系数等）及自由水校正指标在组间均无显著差异。这表明DTI-ALPS捕获的是类淋巴系统特有的血管周围扩散改变，而非一般的白质微结构变化。半球不对称性的发现与PD早期单侧起病的临床特征相吻合，提示类淋巴功能障碍可能遵循与神经退行性变相似的偏侧化模式。

临床意义与展望

本研究首次在大样本多中心队列中证实DTI-ALPS指数可作为iRBD向PD转化的预测 biomarker。相较于既往基于问卷诊断的小样本研究，本研究严格采用多导睡眠图确诊标准，并通过ComBat算法校正多中心数据差异，显著提高了结果的可靠性。类淋巴功能评估为理解突触核蛋白病的发病机制提供了新视角，特别是其与α-突触核蛋白清除障碍的潜在关联。未来研究可结合多模态影像与体液生物标志物，进一步优化个体化预测模型，为疾病修饰治疗的临床试验提供分层依据。

研究局限性

研究的局限性包括转化患者样本量相对有限（特别是DLB亚组），DTI-ALPS技术本身对全脑类淋巴功能评估的局限性，以及缺乏针对脑白质高信号的定量分析。此外，各中心仅采用MoCA和MDS-UPDRS-III等整体评估工具，未能涵盖更细致的认知域和运动症状分析。

结论

本研究通过多中心影像数据证实iRBD患者存在左侧优势的DTI-ALPS指数降低，该指标能够独立预测向PD转化的风险。这一发现不仅深化了对类淋巴系统在前驱期神经退行性变中作用的理解，也为临床实践提供了潜在的新型预后评估工具。