墨西哥城血压与死亡率关系研究：孟德尔随机化揭示终身心血管与肾脏疾病风险

本刊推荐：该研究采用孟德尔随机化（MR）方法，在125,895名墨西哥城市民中证实遗传预测的终身血压升高与心血管死亡风险增加73%（每10 mmHg收缩压）及肾脏疾病死亡风险增加42%显著相关，为高血压在肥胖和糖尿病高发人群中的因果效应提供了强有力证据。

　　

背景

观察性研究在评估中年血压与死亡率关联时可能存在低估终身效应的问题。孟德尔随机化（MR）方法通过利用遗传变异作为工具变量，能够有效减少混杂因素和反向因果关系的干扰，从而更准确地估计血压对死亡率的终身影响。墨西哥城前瞻性研究（MCPS）为此提供了理想的研究人群，该人群具有高肥胖率和糖尿病患病率特征。

方法

研究纳入了125,895名35-74岁的MCPS参与者，所有个体均具有合格的遗传学数据和临床信息。通过构建收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的遗传风险评分（GRS），采用单样本Wald比率法进行MR分析。血压测量值根据抗高血压药物使用情况进行校正（SBP+6 mmHg，DBP+3 mmHg）。死亡率数据通过关联墨西哥城流行病学死亡统计系统获取，随访至2022年9月。

结果

在平均20年随访期间，共记录13,153例75岁前死亡病例，包括3,478例心血管死亡和2,053例肾脏疾病死亡。主要发现包括：

1. 1.

   每10 mmHg遗传预测的SBP升高与73%的心血管死亡风险增加相关（率比1.73, 95%CI 1.44-2.06）

2. 2.

   相同SBP增幅与42%的肾脏疾病死亡风险增加相关（1.42, 1.15-1.75）

3. 3.

   每5 mmHg遗传预测的DBP升高与48%的心血管死亡风险相关（1.48, 1.12-1.93）

4. 4.

   DBP与肾脏疾病死亡率无显著关联

   这些遗传学关联强度显著高于传统观察性分析结果。亚组分析显示效应大小在糖尿病与非糖尿病人群、不同年龄组、性别及印第安血统比例群体中保持一致。

讨论

本研究首次在拉丁美洲混血人群中证实血压与心血管及肾脏死亡间的因果关系。MR分析显示的更强效应可能源于其对终身血压暴露的评估，而非单一时间点测量。特别值得注意的是SBP与DBP对肾脏疾病死亡的不同影响，支持了肾小球压力损伤（glomerular barotrauma）的病理机制假说——SBP升高增加肾小球跨膜压差，而DBP升高可能降低该压差。

结论

在肥胖和糖尿病高发的墨西哥人群中，遗传决定的血压水平与心血管和肾脏疾病死亡率存在强相关性。研究结果强调需要采取群体性和个体化相结合的血压管理策略，特别是在医疗资源有限的 settings。该发现对居住在美国的数百万墨西哥裔人群同样具有重要公共卫生意义。

创新性与启示

本研究的新颖性在于将MR分析扩展到非欧洲 ancestry 人群，证实了血压与特定死因的关联在不同人口学特征群体中的普遍性。临床意义在于为墨西哥及其类似人群的血压管理指南提供了遗传学证据支持，强调严格控制血压对减少心血管和肾脏疾病负担的重要性。