婴儿三重血清阳性（抗NMDAR、抗MOG与抗AQP4 IgG自身抗体）的副感染性脑炎：机制探索与治疗挑战

来自印度的研究人员报道了一名7月龄男性婴儿在副感染性脑炎中同时出现抗N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）与水通道蛋白4（AQP4）抗体三重血清阳性的罕见案例。研究揭示了多重自身抗体共存对免疫治疗反应的挑战，并强调婴幼儿群体中此类重叠综合征的独特临床进程与治疗复杂性。

　　

一名7个月大的男婴在出现7天发热、抽搐、易激惹和脑膜刺激征后，被初步诊断为急性脑膜脑炎。尽管接受了抗生素、抗病毒药物、经验性抗结核治疗和类固醇治疗，患儿病情仍在短暂改善后急剧恶化，表现为新发的舞蹈-投掷-肌张力障碍性运动、脑病、睡眠障碍和自主神经功能障碍。

脑脊液分析显示细小病毒B19和Epstein-Barr病毒（EBV）核酸阳性，同时检测到抗N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）自身抗体。血清学检查进一步发现抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）和抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性。尽管及时采用了甲基强的松龙、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗和环磷酰胺的强化免疫治疗，患儿仅出现部分临床改善，后期还发展为药物难治性婴儿癫痫性痉挛综合征。

脑部磁共振成像（MRI）早期显示双侧额顶颞叶、胼胝体、基底节区及丘脑的融合性混合水肿性病变，伴随皮质区域和深部灰质核团的扩散受限以及软脑膜强化。随访MRI在3周时显示脑软化、皮质变薄、层状坏死以及脑室周围和白质深部的融合T2高信号。

该案例突出了抗NMDAR脑炎（NMDARE）、MOG抗体相关疾病（MOGAD）和AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）三者重叠的罕见临床表现。尽管抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎与MOGAD（一种少突胶质细胞病）和AQP4+NMOSD（星形胶质细胞病）在发病机制上有所不同，多重自身抗体的共存可能指向更广泛的免疫失调或更严重的疾病类型。

文献中此前仅有个别成人病例报告存在三重抗体阳性，而发生于男性婴儿的NMDAR、MOG与AQP4抗体三重血清阳性尚属极罕见。婴幼儿群体的免疫系统尚未成熟，对免疫治疗反应较差，且常因持续脑损伤和后遗症（如难治性癫痫）导致神经发育预后不良。该病例还提示，副感染性自身免疫性脑炎可能由相对少见病毒如 parvovirus B19 和 EBV 触发，扩展了我们对感染后自身免疫机制的理解。

总之，本案例揭示了多重自身抗体在免疫介导的脑炎中的复杂相互作用，强调在婴幼儿群体中实施个体化免疫治疗策略及长期神经功能康复的重要性。