多标记脑小血管病评分与痴呆风险：基于弗雷明翰心脏研究的独立预测价值

本研究通过弗雷明翰心脏研究队列分析发现，脑小血管病（CSVD）多标记评分（包括脑微出血、隐匿性脑梗死、广泛白质高信号、高负荷血管周围间隙及皮质浅表铁质沉积）可独立于弗雷明翰卒中风险评分（FSRP）预测全因痴呆风险（HR 1.67-1.76），模型区分度优异（C-statistic 0.82-0.83），为痴呆早期风险分层提供了新型神经影像学生物标志物。

　　

Abstract

脑小血管病（CSVD）的个体MRI标记物虽与认知障碍和痴呆相关，但可能无法全面反映CSVD整体负荷。本研究旨在探讨多种CSVD标记物的累积负荷与痴呆事件的关联，并评估其是否在弗雷明翰卒中风险评分（FSRP）基础上提供额外预测价值。

Introduction

痴呆是全球老年人致残和依赖的主要原因，其病理变化在症状出现前数年即已发生。CSVD作为痴呆的重要风险因素，涉及脑小动脉、毛细血管和小静脉的病理改变，主要通过动脉硬化和脑淀粉样血管病引发。MRI可检测的CSVD标记包括白质高信号（WMHs）、隐匿性脑梗死（CBIs）、脑微出血（CMBs）、皮质浅表铁质沉积（cSS）和MRI可见血管周围间隙（PVSs）。近年研究表明，综合多个CSVD标记比单一标记更能提升风险分层能力。FSRP虽涵盖多种血管风险因素，但其是否能被CSVD影像标记补充仍不明确。

Methods

Sample

研究纳入弗雷明翰心脏研究（FHS）原始队列和后代队列的1,152例MRI扫描数据，参与者年龄＞55岁，基线无痴呆、卒中或其他神经系统疾病。多标记CSVD评分定义为MRI中以下特征的计数总和：CMBs、CBIs、广泛WMHs、高负荷PVSs和cSS（评分范围0-5分）。

Assessment of Incident Dementia

痴呆事件通过定期临床评估、神经心理学测试和专家委员会审核确定，符合DSM-IV诊断标准。阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）亚型分别采用NINCDS-ADRDA和NINDS-AIREN标准。

Brain MRI and CSVD Markers

MRI采用1T或1.5T扫描仪。CMBs依据T2梯度回波序列评估；WMHs通过定量体积测量（＞1SD高于年龄预期值定义为广泛WMHs）；CBIs基于病灶位置、尺寸（≥3mm）和影像特征判定；PVSs按数量分级（基底节和半卵圆中心区Ⅲ/Ⅳ级定义为高负荷）；cSS依据T2线性脑回状低信号判定。

Statistical Analysis

采用多变量Cox比例风险模型分析CSVD评分与全因痴呆、AD和VaD的关联，调整年龄、性别、教育、队列和FSRP等因素。模型区分度通过Harrell C-statistic评估。

Results

样本平均年龄70.9岁（SD 8.7），46%为男性，18%的参与者CSVD评分≥2。中位随访7.4年间，126例（11%）发展为全因痴呆，99例（9%）为AD，22例（2%）为VaD。CSVD评分≥2者全因痴呆风险显著升高（调整FSRP后HR 1.67, 95%CI 1.05–2.66；调整FSRP组分后HR 1.76, 95%CI 1.10–2.81）。CSVD评分与FSRP的模型区分度相当（C-statistic 0.82–0.83）。AD风险虽呈升高趋势但未达统计学显著性。VaD因病例数少未进行有效分析。

Discussion

多标记CSVD评分与全因痴呆的关联独立于FSRP及其组分，表明神经影像标记可提供超越传统风险因素的附加价值。CSVD评分与FSRP具有相似的模型性能，提示两者可能捕获不同类型的心脑血管累积损害信息。扫描场强（1.5T vs 1.0T）影响标记检测灵敏度，未来研究需考虑该技术因素。本研究局限性包括样本以白人为主、cSS罕见、风险因素时点差异以及评分未区分标记权重。CSVD的早期检测为痴呆预防提供关键时间窗口，临床MRI报告中应标准化CSVD定量评估，以推动基于Life's Essential 8等指南的精准预防策略。