铝吸附疫苗与儿童慢性疾病

《Annals of Internal Medicine》：Aluminum-Adsorbed Vaccines and Chronic Diseases in Childhood

丹麦一项针对122万余名儿童的研究表明，2岁前累积铝暴露与自身免疫、过敏及神经发育障碍等50种慢性疾病无显著关联，但罕见疾病的小幅风险无法排除。

　　铝作为疫苗佐剂已被广泛应用于非活疫苗中，以增强免疫反应。尽管铝佐剂在儿童疫苗接种中已使用多年，且普遍被认为安全，但关于其可能与慢性自身免疫、过敏或神经发育障碍之间存在关联的担忧仍然存在。这些担忧主要源于动物实验和一些小型研究，尽管它们并未提供充分的证据支持铝佐剂的有害性。因此，有必要通过大规模的人群研究来评估铝佐剂在儿童早期疫苗接种中的安全性。本研究基于丹麦全国范围内的数据，探讨了儿童在前两年内通过疫苗接种所接受的铝总量与后续发展出的50种慢性疾病之间的关系。

研究对象为1997年至2018年间出生的122万4千176名丹麦儿童，这些儿童在2岁时仍居住在丹麦并存活。研究团队利用了丹麦的全国医疗登记系统，包括儿童的出生信息、疫苗接种记录、医院诊断数据以及潜在的混杂因素。通过比较不同疫苗批次中铝含量的变化，研究者能够追踪不同出生队列中铝暴露量的系统性差异。这种基于政策变化的自然实验方法，为评估铝暴露对健康结果的影响提供了独特的视角。

研究发现，儿童在前两年内通过疫苗接种接受的铝总量与50种慢性疾病（包括自身免疫疾病、过敏性疾病和神经发育障碍）之间没有显著的正相关。具体而言，对于所有自身免疫疾病的综合分析，每增加1毫克的铝暴露，调整后的风险比（hazard ratio）为0.98（95%置信区间为0.94至1.02），表明风险并未明显上升。对于过敏性疾病，风险比为0.99（95%置信区间为0.98至1.01），而神经发育障碍的风险比为0.93（95%置信区间为0.90至0.97）。这些结果表明，铝暴露并未显著增加儿童患上述疾病的风险。

值得注意的是，尽管研究结果显示大部分疾病的风险增加幅度较小且无法被统计学排除，但这些结果与理论上的担忧并不一致。研究者还提到，对于某些罕见疾病，可能存在较小的相对风险增加，但这些结果并不具有统计学意义。此外，研究者进行了多种敏感性分析，包括按性别、出生年份、排除未接种疫苗的儿童、改变随访时间等，结果均未改变主要结论。这表明研究结果具有一定的稳健性。

本研究的局限性在于，它依赖于登记数据，而未对个体医疗记录进行详细审查。此外，尽管研究者对多种潜在混杂因素进行了调整，但无法完全排除未测量的混杂因素对结果的影响。研究还指出，随着研究期间的推移，铝暴露量在不同出生队列中有所变化，而某些慢性疾病的诊断率也有所上升。如果这些疾病的发生率与铝暴露量无关，这种趋势可能会使结果偏向于显示正相关。然而，研究结果并未显示这种趋势，因此支持铝佐剂在儿童早期疫苗接种中的安全性。

综上所述，本研究基于大规模人群数据，未能发现铝佐剂与儿童慢性自身免疫、过敏或神经发育障碍之间存在显著的正相关。尽管对于某些罕见疾病可能存在较小的相对风险增加，但这些结果并不具有统计学意义。因此，本研究为铝佐剂的安全性提供了有力的证据，有助于缓解公众对铝佐剂潜在危害的担忧。然而，研究结果的适用范围仍需谨慎，因为它们主要适用于与研究设计相似的儿童群体，而未必适用于成人或其他未研究的临床场景。未来的研究可以进一步探索铝暴露与其他健康结果之间的关系，以及在不同疫苗接种策略下的安全性差异。