早期雄激素剥夺疗法后生化复发的进展风险：以根治性前列腺切除术为例

《The Journal of Urology》：Risks of Progression After Early Androgen Deprivation Therapy for Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy

当前研究评估了1108例接受早期去势治疗（ADT）的非转移性前列腺癌生化复发（BCR）患者的预后，发现15年内转移风险28%、CRPC风险27%、特异性死亡风险19%。多因素分析显示，术前PSA水平、PSA倍增时间、病理分级和精囊侵犯与预后相关。建立了基于PSA、PSA倍增时间、病理分级和精囊侵犯的预测模型及表格，为高危患者提供强化ADT依据。

　　

摘要

目的：

目前，对于接受根治性前列腺切除术（RP）后出现生化复发（BCR）的男性，其预后评估主要依赖于21世纪之前的数据，那时雄激素剥夺疗法（ADT）通常要等到出现转移才开始使用。如今，大多数男性在PSA值较低时就开始接受ADT治疗，尤其是对于高风险患者，因为早期ADT治疗可以显著提高无转移生存率。本研究旨在探讨早期ADT治疗对这类患者的癌症进展和死亡率的影响。

材料与方法：

我们回顾性分析了1988至2019年间从退伍军人事务部SEARCH数据库中收集的1108名因BCR接受ADT治疗的非转移性前列腺癌患者的数据。通过Fine and Gray竞争风险模型，我们根据关键预测因素量化了转移、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）和前列腺癌特异性死亡率（PCSM）的风险。

结果：

在未因前列腺癌死亡的患者中，ADT治疗后的中位随访时间为5.8年（IQR 3.0-9.9年）。ADT治疗时的中位PSA值为1.3 ng/mL（IQR 0.4-4.9 ng/mL）。在所有患者中，ADT治疗15年后转移、CRPC和PCSM的风险分别为28%、27%和19%。多变量分析显示，治疗前的PSA值较高、PSA值加倍时间较短、病理分级较高以及精囊受累与转移、CRPC和PCSM的风险增加相关。我们根据ADT时的PSA值、PSA值加倍时间、病理分级和精囊受累情况，制定了预测转移、CRPC和PCSM的图表和公式。不同亚组中，ADT治疗15年后的PCSM风险范围为2%至60%。

结论：

这些基于当代数据的预后估计结果更适用于早期接受ADT治疗的BCR患者，有助于识别出适合接受强化激素治疗的高风险患者。

JU观点

• 研究背景与重要性

• 接受根治性前列腺切除术（RP）后出现生化复发（BCR）的男性通常会在PSA值较低时就开始接受雄激素剥夺疗法（ADT），尤其是对于高风险病例，此时强化ADT已成为标准治疗方案。然而，现有的预后评估方法基于21世纪之前的研究，这些研究将ADT的使用时间推迟到了转移发生之后。目前尚不清楚早期ADT治疗对这类患者的长期预后影响。

• 研究发现

• 我们分析了SEARCH数据库中1108名因BCR接受早期ADT治疗的患者的长期预后情况。这些患者在ADT治疗时的中位PSA值为1.3 ng/mL（IQR 0.4-4.9 ng/mL）。ADT治疗15年后，转移、CRPC和PCSM的风险分别为28%、27%和19%。多变量分析表明，治疗前的PSA值较高、PSA值加倍时间较短、病理分级较高以及精囊受累与转移、CRPC和PCSM的风险增加相关。我们根据这些关键因素制定了预测模型和图表。

• 研究局限性

• 由于近年来新型疗法（如雄激素受体通路抑制剂）的出现，这些疗法能够延缓疾病进展并延长生存期，因此实际进展和PCSM的发生率可能被高估了。

• 对患者护理的启示

• 对于接受早期ADT治疗的BCR患者，其疾病进展和PCSM的风险远低于基于延迟ADT治疗的历史数据所显示的水平。我们的现代预测结果将提高早期ADT治疗患者的预后准确性，并有助于识别出最需要强化激素治疗的高风险患者，这与近期随机对照试验的结果一致，这些试验表明早期强化ADT对高风险BCR患者有益。