散发性肌萎缩侧索硬化症患者脑脊液生物标志物综合研究揭示新型诊断蛋白组合

来自山东大学齐鲁医院的研究团队通过多技术联用策略，系统性分析了散发性ALS患者的脑脊液蛋白质组特征，首次构建出基于CHIT1、N-CDase和PDGF-R-alpha的三蛋白诊断模型，在独立队列验证中AUC达0.927，为ALS的临床鉴别提供了高精度生物标志物方案。

　　

研究人员针对散发性肌萎缩侧索硬化症（ALS）这一进展性神经退行性疾病，开展了脑脊液（CSF）多维度生物标志物研究。通过邻近延伸分析技术、单分子阵列（Simoa）和酶联免疫吸附测定（ELISA）等先进方法，对涉及轴突损伤（如神经丝轻链NfL）、突触功能障碍（GAP43）、胶质细胞反应、β-淀粉样蛋白（Aβ₄₀/Aβ₄₂）、tau病理及神经炎症（如壳三糖苷酶CHIT1）等近200种蛋白进行定量分析。

研究结果显示：与健康对照组相比，ALS患者CSF中NfL、CHIT1等57种蛋白显著升高，而Aβ₄₀、Aβ₄₂和GAP43水平明显降低。进一步通过机器学习模型（Xtreme Gradient Boosting和逻辑回归）筛选出由CHIT1、神经酰胺酶（N-CDase）和血小板衍生生长因子受体α（PDGF-R-alpha）组成的三蛋白诊断组合。该面板在原始队列中曲线下面积（AUC）达0.927，在独立验证队列中仍保持0.912的优异判别性能。

该研究不仅为ALS的混合病理机制提供了体内证据，更开创性地建立了具有高临床转化潜力的CSF蛋白诊断模型，为突破当前ALS诊断困境提供了新方向。