共济失调毛细血管扩张症的非典型表现：以孤立性舞蹈症和皮肤病变为特征的ATM基因变异研究

来自某研究团队开展了一项关于共济失调毛细血管扩张症（A-T）非典型表现的研究，报道了一例以婴儿期起病的非进行性孤立舞蹈症和皮肤病变为特征的病例，通过全外显子测序发现ATM基因复合杂合变异，拓展了A-T的表型谱系，为儿童期舞蹈症的鉴别诊断提供了新视角。

　　

共济失调毛细血管扩张症（Ataxia Telangiectasia, A-T）是一种由ATM基因双等位基因致病性变异引起的常染色体隐性遗传神经退行性疾病。典型表现为儿童期进行性共济失调，后期伴随锥体外系症状和周围神经病变，其他特征包括皮肤毛细血管扩张、免疫缺陷和癌症易感性。

本研究报道一名20岁男性患者，自婴儿期出现轻度、全身性、非进行性孤立舞蹈症和皮肤异常，最终通过基因检测确定为ATM基因复合杂合致病性变异（父源变异c.3802delG; p.(V1268*)和母源新错义变异c.8821 T>C; p.(S2941P)）。该病例提示，对于儿童期起病的非进行性舞蹈症，尤其伴有皮肤病变时，需将A-T纳入鉴别诊断范围。

病例详情：患者10岁时因慢性轻度全身性舞蹈样运动障碍就诊。出生史无异常，家族有血液和肾脏肿瘤 predisposition。3个月时因咖啡牛奶斑和轴性雀斑被疑似诊断为1型神经纤维瘤病（NF1），但未进行基因检测。16个月时出现舞蹈样动作，18个月独立行走时表现为笨拙。10岁体检发现右侧颈胸段脊柱侧弯、多发性咖啡牛奶斑、轴性雀斑和躯干四肢色素减退斑（无毛细血管扩张）。神经系统检查显示轻度舞蹈样运动，无共济失调或周围神经病变表现。脑MRI仅显示右侧脑室旁白质非特异性T2 FLAIR高信号和轻微体积减少。

全外显子测序发现ATM基因复合杂合变异。甲胎蛋白（AFP）和免疫球蛋白（Ig）水平正常。17岁时因舞蹈症功能影响增加，使用金刚烷胺（amantadine）400 mg/天治疗，症状显著改善；2年后疗效下降，加用加巴喷丁（gabapentin）900 mg/天，主观症状进一步改善。20岁时随访显示舞蹈症稳定控制，未出现小脑体征、周围神经病变或眼动异常。

讨论指出，A-T的神经系统表现谱广泛，轻症表型可表现为孤立舞蹈症或稳定病程，可能与残留ATM激酶活性、错义/剪接位点变异（而非截断变异）以及未知修饰因子有关。皮肤表现（如色素异常）虽非特异性，但结合神经系统症状时可为诊断提供线索。早期识别A-T对恶性肿瘤监测和避免电离辐射暴露至关重要。

结论强调，非典型特征（如孤立舞蹈症和皮肤病变）可能是A-T的重要诊断线索，缺乏明显进展不应排除诊断。ATM基因检测对于儿童期起病的孤立舞蹈症伴不明原因皮肤病变的患者具有重要价值。