基于LC-MS/MS技术的阿巴洛肽大鼠血浆定量分析方法开发、验证与药代动力学应用研究

本研究针对新型骨质疏松治疗肽类药物阿巴洛肽的体内定量分析难题，开发了一种基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）的高灵敏度检测方法。该方法通过优化蛋白沉淀前处理技术和阳离子表面杂交色谱分离策略，实现了0.02-8 ng mL?1线性范围内的精准定量，成功应用于大鼠皮下给药后的药代动力学研究，为肽类药物生物分析提供了重要技术支撑。

　　

阿巴洛肽(abaloparatide)作为甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)的新型类似物，近期被批准用于治疗骨折高风险绝经后妇女的骨质疏松症。为建立快速灵敏的生物样本检测方案，研究人员开发了基于液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的创新分析方法。该方法采用蛋白沉淀进行血浆样本纯化，通过阳离子表面杂交色谱柱实现分离，无需添加强离子对试剂即可获得稳定色谱结果。质谱检测选用多反应监测(MRM)模式，分别追踪阿巴洛肽特征离子对(m/z 566.512 (7+) → 632.488)和内标特立帕肽(teriparatide)离子对(687.05 (6+) → 787.26)。方法验证显示在0.02-8 ng mL^?1范围内具有良好准确度与精密度，阿巴洛肽回收率达88.7–103%，内标回收率为102%，且未观察到显著基质效应。稳定性实验证实阿巴洛肽在4°C保存2小时、-80°C冻存50天以及经历三次冻融循环(-80°C至4°C)条件下均保持稳定。最终成功将该方法应用于大鼠皮下给药后的药代动力学研究，为肽类药物的生物分析提供了可靠的技术平台。