综述：与血红素和铜-Aβ相关的氧化应激及神经毒性机制在阿尔茨海默病中的作用

《Chemical Society Reviews》：Mechanism of oxidative stress and neurotoxicity associated with heme and copper–Aβ relevant to Alzheimer's disease

氧化应激和铜/血红素与Aβ复合物的相互作用在阿尔茨海默病神经元损伤中起关键作用，通过形成复合物加剧自由基产生，导致突触功能障碍和Aβ斑块形成。

　　

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其病理生理机制非常复杂，涉及氧化应激、β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集以及金属离子（尤其是铜和血红素）的失调。活性氧（ROS）的过度产生在AD的早期阶段起着关键作用，导致脂质过氧化、蛋白质氧化、核酸损伤和神经递质氧化。这些氧化过程还受到Aβ肽积累的催化，进一步增加了ROS的生成，形成了一个自我延续的循环，加速了疾病的进展。本综述重点探讨了氧化应激和与血红素及铜相关的神经毒性在AD病理中的作用。这两种金属及其辅因子都会与Aβ肽结合，形成复合物，从而加剧氧化应激，导致神经元损伤加重。Cu/heme–Aβ复合物参与氧化还原循环，产生细胞毒性过氧化氢，进而促进神经递质的氧化，并导致突触功能障碍。这些相互作用不仅破坏了正常的神经元功能，还加剧了Aβ斑块的形成，这是AD进展的关键特征。了解血红素和铜如何与Aβ相互作用，以及这些相互作用如何受到组氨酸、精氨酸和酪氨酸等重要残基的影响至关重要。这些氨基酸在金属配位和调节金属/辅因子-Aβ复合物的反应性方面起着重要作用，直接影响神经元的健康。揭示Aβ肽与Cu/heme之间的相互作用及其相关的氧化反应为未来的研究提供了方向，有可能找到缓解氧化应激和减少阿尔茨海默病中细胞毒性的策略。