植物甾醇联合磷脂酰胆碱对高胆固醇血症大鼠的降胆固醇效应及机制研究

本研究探讨了磷脂酰胆碱（PC）与植物甾醇（PS）联合干预对高胆固醇饮食诱导的高胆固醇血症大鼠的调控作用及机制。通过多剂量实验发现，PC-PS组合能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，改善肝脏脂质代谢异常和炎症状态，并调控红细胞膜流动性及脂质组学通路（如鞘脂代谢、甘油磷脂代谢）。基因表达分析显示其通过调节LDLR、LXRα、CYP7A1、ABCG5/8等靶点改善脂代谢紊乱，为高胆固醇血症防治提供安全有效策略。

　　

研究团队探索了磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine, PC）与植物甾醇（Phytosterol, PS）联合使用对高胆固醇饮食（High Cholesterol Diet, HCD）诱导的高胆固醇血症大鼠的潜在疗效及作用机制。经过10周干预后，与HCD组相比，低、中、高剂量PC-PS组合（LPC–PS、PC–PS、HPC–PS）显著降低血清总胆固醇（Total Cholesterol）和低密度脂蛋白胆固醇（Low-Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C）水平。该联合干预还能有效降低肝脏胆固醇沉积，改善肝功能异常，并减轻系统性炎症反应。

进一步研究发现，PC与PS协同作用可增强红细胞膜流动性，并通过调节红细胞脂质组成与肝脏脂代谢通路，降低血清及肝脏胆固醇水平。红细胞脂质组学分析表明，该干预调控与高胆固醇血症密切相关的代谢途径，包括鞘脂（Sphingolipid）、甘油磷脂（Glycerophospholipid）及胆固醇代谢（Cholesterol Metabolism）。肝脏脂质组学通路分析提示，PC-PS的保护效应与脂肪消化吸收、胆固醇代谢、类固醇生物合成（Steroid Biosynthesis）以及甘油磷脂代谢的调控有关。

在分子机制层面，PC与PS联合干预可上调低密度脂蛋白受体（LDLR）、肝X受体α（LXRα）、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5/G8（ABCG5/8）基因表达，同时抑制酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶2（ACAT2）、固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）和3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）基因活性，从而改善高胆固醇血症大鼠的脂代谢紊乱。综上所述，PC与PS联用是一种安全且有效的预防高胆固醇血症的策略。