金雀异黄素通过调控肥胖与雌激素缺乏状态下的肠道菌群及代谢缓解骨损伤

本研究针对绝经后肥胖与雌激素缺乏引发的骨质疏松问题，通过动物模型与多组学技术，发现金雀异黄素（GEN）可通过调节肠道菌群结构、改善胆汁酸代谢与脂质过氧化水平，修复肠屏障功能并系统性地缓解骨代谢失衡，为营养干预骨质疏松提供了新的机制视角。

　　

研究显示，绝经后女性因雌激素水平下降易患骨质疏松，而肥胖进一步加剧这一风险。金雀异黄素（Genistein, GEN）作为一种大豆异黄酮，被证实对多种年龄相关疾病具有保护作用。本研究通过建立卵巢切除（OVX）小鼠模型并结合高脂饮食模拟绝经后肥胖状态，探究GEN对骨代谢的调控机制。

通过微型计算机断层扫描（micro-CT）、骨代谢生化标志物检测及组织病理学染色，发现饮食诱导的肥胖（DIO）显著加重了OVX小鼠的骨质减少，而GEN干预可有效缓解骨量丢失，并促进成骨细胞、脂肪细胞和破骨细胞的分化平衡。此外，GEN改善了肥胖相关的代谢异常，并通过维持紧密连接蛋白和黏液层完整性保护肠道屏障功能，进而降低系统性炎症水平。

16S rRNA基因测序结果表明，GEN干预显著调节肠道菌群结构，增加粪便中有益菌g-Dubosiella和g-Blautia的丰度。非靶向代谢组学分析进一步揭示，GEN能缓解脂质过氧化反应并促进初级胆汁酸生物合成。综上，长期补充GEN可通过调控肠道菌群组成与代谢功能、维持肠屏障稳定性、改善代谢紊乱，最终预防肥胖及雌激素缺乏所致的骨质流失。这一发现为GEN及大豆饮食在骨质疏松防治中的应用提供了新的理论依据。