基于脂质体膜不对称性保留的肽-脂杂化囊泡（PLHV）构建及其在药物递送中的应用研究

本研究针对生物伪装载体构建中膜不对称性保留的难题，开发了一种通过热诱导将脂质体膜移植至聚肽囊泡的新策略。来自日本的研究团队成功制备出50–90 nm的肽-脂杂化囊泡（PLHV），通过FRET和NBD荧光淬灭实验证实其保留了原始脂质体膜不对称性，且具有优于脂质体的储存稳定性，为天然细胞膜仿生载体的设计提供了关键技术支撑。

　　

通过利用红细胞、细胞外囊泡等生物膜构建生物伪装载体，可显著提升药物递送系统（drug delivery system）的免疫逃逸能力和靶向性。本研究创新性地将普通脂质体（天然细胞膜模型）的脂质膜移植至由两亲性聚depsipeptide（amphiphilic polydepsipeptides）构成的多肽囊泡中，成功制备出直径50–90 nm的肽-脂杂化囊泡（peptide-lipid hybrid vesicle, PLHV）。该制备方法包含三个关键步骤：脂质体制备、向脂质体分散液中添加聚(Sar)₃₂-(L-Leu-Aib)₇（SL14）两亲性聚肽、以及90°C热处理1小时。

通过膜表面锚定NBD（硝基苯并噁二唑）的荧光淬灭实验与荧光共振能量转移（FRET）分析证实，PLHV中存在独立于多肽结构域的脂质结构域，且该脂质域完整保留了原始脂质体的膜不对称性。尽管杂化囊泡与脂质体具有相似的包封效率，但前者凭借多肽结构域的刚性表现出更优异的储存稳定性。该技术为开发基于天然细胞膜的药物递送系统提供了重要理论与实践依据。