综述：枸杞多糖对免疫功能的调节作用及其应用前景

本综述系统总结了枸杞多糖（LBP）在免疫调节中的多效性机制与应用潜力。文章详细阐述了LBP通过调控巨噬细胞极化、T/B细胞功能、细胞因子分泌等途径调节先天/适应性免疫，并涉及TLR4/NF-κB等关键信号通路。同时探讨了LBP在肿瘤、炎症性疾病及感染性疾病中的治疗价值，并展望其作为功能性食品成分在免疫增强、肠道菌群调节和代谢调控方面的应用前景。

　　

引言

枸杞（Lycium barbarum）作为传统药用植物，其核心活性成分枸杞多糖（LBP）在免疫调节、抗衰老、抗氧化及抗肿瘤等领域展现广阔前景。近年来，LBP的免疫调节作用研究取得显著进展，其通过调节免疫细胞活性、抑制炎症反应等多途径增强免疫功能，并对类风湿关节炎、肝性脑病、糖尿病肾病等免疫相关疾病具有防治潜力。

LBP对免疫细胞及免疫应答的调节作用

免疫细胞调控

巨噬细胞活化

LBP通过STAT1/STAT6信号通路调控巨噬细胞M1/M2极化。在DSS诱导的结肠炎模型中，LBP（200 mg/kg）抑制M1标志物NOS2表达，促进M2标志物Arg-1表达。此外，LBP通过促进PKM2蛋白泛素化降解抑制糖酵解，减少乳酸生成及IL-1β、TNF-α等促炎因子分泌，同时恢复IL-4、IL-10等抗炎因子水平。

T细胞功能调节

LBP（0.3-0.6 g/kg）通过调节Hsp70-CXCL9/10信号轴抑制CD8⁺ T细胞浸润，降低IFN-γ、IL-6等细胞因子水平。在脓毒症模型中，LBP（200-800 mg/kg）提升CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺ T细胞比例，改善脾脏免疫功能。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，LBP抑制Th1/Th17分化，促进调节性T细胞（Tregs）极化。

B细胞活化促进

LBP（50-200 mg/kg）提升免疫器官指数，促进IL-2、IL-6等细胞因子分泌，并通过调节肠道菌群（如增加乳杆菌科、普雷沃菌科丰度）增强免疫反应。此外，LBP抑制绿脓杆菌毒素PCN诱导的细胞凋亡，降低caspase-3表达，增强Bcl-2活性。

自然杀伤细胞活性增强

在CTX诱导的免疫抑制模型中，LBP（2.5-10 mg/kg）上调免疫相关基因表达，改善脾脏指数，并通过调节甘油磷脂代谢途径恢复免疫功能。LBP3（250 mg/kg）可恢复NK细胞毒性，增强抗肿瘤活性。

树突状细胞活性促进

LBP（50-200 μg/mL）通过TLR4-ERK1/2-Blimp1信号轴促进DC成熟，上调MHC-II、CD80、CD86表达，增强IL-6、IL-12分泌。中性LBP（NLBP）较酸性LBP（ALBP）具有更强免疫刺激活性，通过促进DC成熟抑制黑色素瘤生长。

免疫应答调控

细胞因子分泌影响

LBP（1% w/v）通过激活Nrf2通路增强肠道屏障完整性，调节紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）表达。在视网膜缺血再灌注损伤模型中，LBP衍生纳米颗粒（PLBP）通过清除ROS、抑制NF-κB通路减轻微胶质细胞活化。临床研究表明，LBP（300 mg/天）可降低青少年抑郁症状及外周血IL-17A水平。

免疫耐受与记忆调节

LBP基Pickering乳液（LBPPE）通过增强APC募集和DC活化，促进抗原特异性IgG、IgG1、IgG2a抗体产生，并诱导记忆T细胞应答。在原发性干燥综合征（pSS）模型中，LBP（5-10 mg/kg）调节T细胞亚群平衡，抑制自身抗体SSA/Ro、SSB/La产生。

补体活性调节

LBP（2.5 mg/mL）通过抑制氧化应激、内质网应激和自噬途径减轻PM2.5诱导的皮肤细胞损伤。在尼罗罗非鱼中，LBP（500-2000 mg/kg）提升补体C3活性，上调脾脏IL-1β基因表达，促进生长性能。

LBP介导免疫调节的分子机制

TLR通路

LBP通过TLR4-ERK1/2-Blimp1通路促进DC成熟，TLR4抑制剂TAK-242及ERK1/2抑制剂可阻断该效应。中分子量LBP（100-300 kDa）与TLR4/MD-2受体结合亲和力较高，免疫活性最强。在铅诱导肾损伤模型中，LBP（400 mg/kg）通过抑制TLR4/PI3K/Akt/mTOR通路增强自噬，减少细胞凋亡。

NF-κB通路

LBP（100-300 μg/mL）通过激活PPARγ受体抑制MAPK和NF-κB通路，降低奶牛乳腺上皮细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因子水平。在过敏性鼻炎模型中，LBP（25-100 mg/kg）抑制TLR4/NF-κB通路活化，恢复Th1/Th2细胞因子平衡。

其他机制

LBP通过抑制肌球蛋白轻链激酶（MLCK）信号通路改善肠道屏障功能，恢复紧密连接蛋白claudin-1、ZO-3表达。在高豆粕饮食诱导的肝脏损伤模型中，LBP（1.0-2.0 g/kg）调节葡萄糖脂质代谢相关通路，改善免疫功能和肝脏健康。

LBP在免疫相关疾病中的研究

肿瘤

LBP通过TLR4-MyD88-IKK-NF-κB通路促进巨噬细胞M1极化，增强Trem1、Treml2等免疫基因表达。LBP-CD155L纳米疫苗通过TLR4和MGL途径促进DC成熟及CD8⁺ T细胞活化，与抗PD-1联用显著抑制结直肠癌生长。在乳腺癌中，LBP通过xCT/GPX4轴诱导铁死亡，抑制细胞增殖。

炎症相关疾病

LBP（100 mg/kg）与辣椒素联用可改善DSS诱导的结肠炎，增加瘤胃球菌属等有益菌丰度。在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）模型中，LBP（10 mg/kg）降低肝纤维化标志物Col-I、Col-III表达，改善炎症因子水平。LBP还通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减轻糖尿病肾病肾损伤。

感染性疾病

LBP（400 mg/kg）通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症肝损伤，降低cleaved caspase-3表达。作为乳酸菌疫苗佐剂，LBP（100 mg/kg）增强抗旋毛虫感染的特异性IgG及sIgA应答。研究发现LBP（50-400 μg/mL）通过阻断 spike-ACE2 结合抑制SARS-CoV-2奥密克戎变异株入侵。

LBP在功能性食品中的应用前景

LBP作为天然益生元可促进乳杆菌、双歧杆菌等有益菌生长，增加短链脂肪酸（SCFAs）产量。在老年营养领域，LBP改善肠道屏障功能，调节菌群组成（如增加Muribaculaceae、乳酸杆菌丰度）。此外，LBP通过调节脂代谢基因（PPARγ、FASN等）改善高脂饮食诱导的代谢紊乱，具备作为功能食品成分的巨大潜力。

LBP研究的局限性

当前LBP研究仍面临提取技术标准化困难、生物利用度低、临床数据缺乏等挑战。不同提取方法（酸提、碱提、热水提）所得LBP结构及活性差异显著。纳米包封等策略虽可提升生物利用度，但长期安全性需进一步验证。未来需开展大规模随机对照试验（RCTs）明确其临床疗效与安全性。

结论

LBP通过多靶点、多通路调节免疫系统功能，在疾病防治及功能性食品开发中具有广阔应用前景。深入研究其作用机制、优化提取工艺、推进临床转化是未来重要研究方向。