抗缪勒管激素与抑制素B在PCOS患者中的动态变化及其对控制性超促排卵结局与妊娠成功的预测价值

《Frontiers in Endocrinology》：Anti-Müllerian hormone and inhibin B dynamics in polycystic ovary syndrome: correlation with controlled ovarian hyperstimulation outcomes and pregnancy success

本研究通过动态监测多囊卵巢综合征（PCOS）患者控制性超促排卵（COH）过程中血清抗缪勒管激素（AMH）和抑制素B（INHB）水平，发现二者与窦卵泡计数（AFC）、获卵数、优质胚胎率（TQE）及妊娠结局显著相关。血清INHB（dGn5）对妊娠成功具有预测价值（AUC=0.71），为PCOS个体化治疗提供了潜在生物标志物。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）作为常见的内分泌代谢性疾病，全球患病率高达11%-13%，其核心特征包括排卵障碍、高雄激素血症及卵巢多囊样改变。PCOS患者常面临生育挑战，而体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术为其提供了重要解决方案。然而，PCOS异常的卵泡发育模式和激素紊乱环境直接影响控制性超促排卵（COH）效果。

近年来，抗缪勒管激素（AMH）和抑制素B（INHB）作为转化生长因子-β（TGF-β）超家族成员，在PCOS病理机制和卵巢功能评估中展现出重要价值。AMH作为卵巢储备标志物，在PCOS患者中显著升高，与窦卵泡数量增多和颗粒细胞功能亢进相关；INHB则主要由颗粒细胞分泌，参与促性腺激素的负反馈调节。两者在COH过程中的动态变化模式及其与胚胎质量和妊娠结局的关联尚未明确。

材料与方法

研究纳入2023年10月至2025年3月期间在天津医科大学总医院接受IVF-ET治疗的40例PCOS患者及40例因输卵管因素或男性因素不孕的对照组。PCOS诊断依据鹿特丹标准，两组均采用促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A）方案进行促排卵。

血清样本采集时间点包括：Gn启动日（dGn）、刺激第5天（dGn5）、hCG注射日（dhCG）、取卵日（dOPU），同时收集直径≥18mm卵泡的卵泡液（FF）。采用ELISA法检测AMH和INHB浓度。收集的临床数据包括：基础睾酮（T）水平、窦卵泡计数（AFC）、触发日雌二醇（E₂）水平、Gn总剂量、获卵数、2PN受精数、可用胚胎数和优质胚胎（TQE）数。优质胚胎定义为第3天具有8细胞（7-9细胞）、碎片率≤10%、卵裂球均匀且无多核化的胚胎。

结果

患者特征与COH结局

PCOS组基础睾酮和黄体生成素（LH）水平显著高于对照组（P<0.05），窦卵泡计数（AFC）显著增多（P<0.0001）。COH结局显示：PCOS组需要更长的Gn刺激天数，触发日E₂水平、获卵数、2PN受精数和可用胚胎数均显著高于对照组（P<0.0001），但优质胚胎率（TQE）显著降低（P<0.0001）。

AMH与INHB的动态变化

血清AMH浓度在PCOS组全程显著高于对照组（P<0.0001），且两组均呈现逐渐下降趋势。与dGn相比，PCOS组在dhCG和dOPU时点的AMH水平显著下降（P<0.0001）。血清INHB水平在PCOS组dGn5、dhCG和dOPU时点均显著高于对照组（P<0.01），其变化轨迹呈现先升后降模式：从dGn开始上升，dhCG达到峰值，dOPU回落。卵泡液检测显示：PCOS组FF-AMH（P=0.0002）和FF-INHB（P<0.05）水平均显著高于对照组。

激素间相关性分析

血清AMH与INHB在dGn5（R²=0.0688）、dhCG（R²=0.2126）和dOPU（R²=0.0628）时点均呈正相关（P<0.05），其中dhCG时点相关性最强。相反，在卵泡液中两者呈现微弱负相关（R²=0.0603, P<0.05）。

激素水平与临床参数的相关性

血清AMH各时点水平与AFC、触发日E₂、获卵数、2PN受精数、可用胚胎数呈正相关，与TQE率呈负相关。dGn5、dhCG和dOPU时点的AMH与基础T水平正相关。卵泡液AMH仅与AFC正相关，与TQE率负相关。

血清INHB在dGn5时点与触发日E₂、获卵数正相关，与TQE率负相关；dhCG时点与AFC、触发日E₂、获卵数、2PN受精数、可用胚胎数正相关；dOPU时点与COH天数、触发日E₂正相关，与TQE率负相关。卵泡液INHB未显示显著相关性。

优质胚胎率的预测模型

多元线性回归分析显示，在调整年龄、BMI和基础LH后，dOPU时点的AMH（β=-5.2250, P=0.0014）和INHB（β=-0.1106, P=0.0252）仍是TQE率的独立负向预测因子。双激素联合预测模型较单激素模型表现出更优的预测效能，可解释TQE率22.6%的变异。

妊娠结局分析

PCOS组累积妊娠率显著低于对照组（47.50% vs 77.50%, χ²=7.68, P=0.0056）。截至2025年3月，PCOS组活产率显著低于对照组（9.86% vs 27.27%, χ²=6.95, P=0.0084）。

妊娠成功的预测价值

ROC曲线分析显示，血清INHB在dGn5时点对妊娠结局具有预测价值（AUC=0.71, 95%CI: 0.59-0.83），最佳截断值为29.15 pg/mL（敏感度0.63，特异度0.71）。其他时点血清AMH及卵泡液激素均未显示显著预测能力。

讨论

本研究首次系统揭示了PCOS患者COH过程中AMH和INHB的动态变化规律及其与胚胎质量和妊娠结局的关联。AMH的持续下降反映卵泡募集和选择过程中小窦卵泡群的消耗，而INHB的峰值出现在hCG注射日，体现其对FS刺激的剂量依赖性反应。

特别值得注意的是dOPU时点的血清激素水平与优质胚胎率的显著负相关。这可能源于取卵日激素水平更接近卵泡微环境状态，更能反映卵母细胞-颗粒细胞对话的真实情况。双激素联合预测模型的优越性提示AMH和INHB可能通过不同途径影响胚胎质量：AMH可能通过抑制芳香化酶活性影响雌激素合成，INHB则可能通过调节FSH信号通路影响卵泡发育同步性。

PCOS患者尽管获卵数增多，但优质胚胎率和活产率显著降低，表明其卵母细胞发育潜能存在内在缺陷。高雄激素血症和胰岛素抵抗可能通过氧化应激、线粒体功能异常和表观遗传修饰异常等机制损害卵母细胞质量。此外，子宫内膜容受性异常也是导致妊娠率下降的重要因素。

血清INHB在dGn5时点对妊娠结局的预测价值具有重要临床意义。该时点正处于卵泡选择的关键窗口期，INHB水平可能反映卵泡群对FS反应的同步性，进而影响后续胚胎发育潜能。

结论

PCOS患者COH过程中血清AMH呈现逐渐下降趋势，而INHB呈现先升后降的变化模式。血清AMH和INHB水平与COH结局参数密切关联，其中dOPU时点双激素联合对优质胚胎率具有预测价值。血清INHB（dGn5）可作为预测PCOS患者妊娠成功的潜在生物标志物，为个体化促排卵方案制定提供科学依据。