1990年至2021年间由吸烟导致的耐多药结核病（MDR-TB）的全球、地区和国家负担，并对2022年至2050年的情况进行了预测

《Frontiers in Public Health》：Global, regional, and national burdens of MDR-TB attributable to smoking from 1990 to 2021 with a prediction from 2022 to 2050

全球吸烟相关耐多药结核病（MDR-TB）流行病学负担研究显示，1990-2021年全球年龄标化死亡率（ASMR）和伤残调整生命年率（ASDR）呈下降趋势，但地区差异显著，低SDI地区负担较重。男性负担约为女性的10倍，且35-39岁男性风险最高。预测至2050年，死亡数、DALYs等指标将持续下降，但需加强烟草控制以应对发展中国家的挑战。

　　这项研究围绕全球范围内与吸烟相关的多重耐药结核病（MDR-TB）的流行情况及其疾病负担展开，旨在全面评估1990年至2021年间MDR-TB的全球分布，并预测未来三十年的趋势。通过分析不同性别、年龄、社会经济指数（SDI）、地区和国家层面的数据，研究揭示了吸烟在MDR-TB传播和加重中的重要作用，并强调了烟草控制政策对减少疾病负担的关键意义。

研究指出，结核病仍然是全球公共卫生的重要挑战之一，尤其是在资源有限的国家和地区。MDR-TB，即对至少异烟肼和利福平两种一线抗结核药物耐药的结核病，因其治疗难度大、成本高且治疗周期长，对公共卫生构成了严重威胁。MDR-TB的发病率和死亡率在一些地区，如俄罗斯、亚洲和东欧的部分国家，尤为突出。中国作为全球MDR-TB负担最重的国家之一，占据了全球约三分之二的MDR/RR-TB病例。然而，MDR-TB的流行不仅与药物使用有关，还受到多种社会和行为因素的影响，其中吸烟被明确指出是增加男性结核病死亡率和感染风险的重要危险因素。

研究进一步揭示了吸烟与MDR-TB之间存在明确的联系。吸烟不仅增加了结核病的感染和发病风险，还与结核病的复发和严重程度相关。这种联系可能源于吸烟对免疫系统的负面影响，包括降低巨噬细胞的吞噬能力和抗结核活性，以及削弱宿主的免疫反应。此外，吸烟还可能导致结核病患者治疗依从性降低，从而增加耐药性发展的可能性。这些发现表明，吸烟是MDR-TB传播和加重的关键因素之一，因此，烟草控制措施对于降低MDR-TB的疾病负担至关重要。

在疾病负担的统计分析中，研究采用年龄标准化率（ASR）和年度百分比变化（EAPC）等指标，对1990年至2021年间MDR-TB的全球趋势进行了量化。结果显示，尽管全球范围内MDR-TB的疾病负担总体呈下降趋势，但在某些地区，如大洋洲和中亚，却出现了显著上升。这一趋势可能与这些地区吸烟率的增加、医疗资源的不足以及社会经济条件的限制有关。此外，研究还发现，男性在所有年龄组中均表现出更高的疾病负担，尤其是在35至39岁年龄段，这一群体的吸烟相关MDR-TB风险显著增加。这可能与男性群体中吸烟更为普遍、免疫反应较弱以及医疗资源获取的不平等有关。

从国家层面来看，研究显示，MDR-TB的吸烟相关负担存在显著差异。在2021年，莱索托、乌兹别克斯坦和吉尔吉斯斯坦等国家的MDR-TB发病率和死亡率较高，这些地区的社会经济条件较差，医疗资源有限，使得患者难以获得及时和有效的治疗。与此同时，印度、俄罗斯和中国等国家则在MDR-TB的绝对病例数上占据领先地位，尤其是印度，其吸烟相关MDR-TB病例数达到239,707例，这与这些国家庞大的人口基数以及吸烟率较高有关。值得注意的是，一些非洲国家，如索马里、津巴布韦和莫桑比克，尽管人口较少，但其吸烟相关MDR-TB的死亡和疾病负担却异常严重，这可能与当地的社会经济状况、医疗体系的薄弱以及吸烟与结核病之间的强关联有关。

研究还采用了ARIMA（自回归积分滑动平均）模型和指数平滑（ES）模型对MDR-TB的未来趋势进行了预测。根据这些模型的分析，预计到2050年，吸烟相关的MDR-TB死亡率和疾病负担（如DALYs）将呈现持续下降的趋势。然而，这一预测并未排除某些地区的特殊情况，如某些国家或地区可能因政策执行不力、烟草行业干预或其他社会经济因素而出现不同的发展轨迹。因此，研究建议，各国应根据自身的具体情况制定针对性的烟草控制措施，以有效降低MDR-TB的流行。

从地区层面来看，研究发现，不同SDI水平的地区在MDR-TB的吸烟相关负担上存在显著差异。高SDI地区（如高收入国家）的疾病负担相对较低，而低SDI地区（如低收入和中低收入国家）的负担更为严重。这一差异可能与这些地区在烟草控制政策的执行力度、医疗资源的可及性以及公共卫生基础设施的完善程度有关。此外，一些地区的疾病负担呈现出上升趋势，如大洋洲和中亚，这提示我们需要更加关注这些地区的公共卫生问题，并采取更为严格的控烟措施。

研究还通过聚类分析揭示了不同地区的疾病负担模式。结果显示，某些地区如大洋洲和中亚的疾病负担显著上升，而其他地区如世界银行低收入国家、南亚和东欧等则显示出下降趋势。这些发现强调了地区差异的重要性，并指出需要根据不同地区的具体情况制定相应的公共卫生策略。例如，对于疾病负担上升的地区，应优先考虑加强烟草控制政策，提高公众对吸烟危害的认知，并增加对结核病防治的投入。

此外，研究还探讨了吸烟与MDR-TB之间复杂的相互作用机制。吸烟不仅会直接增加结核病的感染风险，还可能通过多种途径影响结核病的治疗效果和患者预后。例如，吸烟会干扰巨噬细胞的自噬功能，而自噬在清除结核杆菌方面起着关键作用。因此，吸烟可能导致结核病患者在治疗过程中更容易发展为MDR-TB。同时，吸烟还可能降低患者对治疗的依从性，从而增加耐药性的发生率。这些机制进一步支持了吸烟作为MDR-TB风险因素的理论依据。

研究还指出，尽管吸烟与MDR-TB之间的关系已被广泛认可，但现有的研究在数据收集和分析方法上仍存在一定的局限性。例如，许多研究依赖于案例对照设计，而缺乏大规模的队列研究，这可能影响结论的准确性。此外，部分研究未能充分考虑新型烟草产品（如电子烟）的影响，而这些产品在近年来的流行趋势值得关注。因此，未来的研究应更加注重数据的全面性和多样性，以更准确地评估吸烟对MDR-TB的潜在影响。

从政策角度来看，研究建议各国应加强烟草控制措施，特别是在高负担地区。提高烟草税、限制公共场所吸烟、加强戒烟支持等政策已被证明能够有效减少吸烟率，从而降低MDR-TB的发病率。然而，政策的实施效果往往受到经济和社会因素的影响，因此需要根据各国的具体情况调整政策内容和执行力度。此外，研究还强调了性别差异在疾病负担中的重要性，指出男性群体在所有年龄段中均面临更高的MDR-TB风险，这可能与男性吸烟率较高、医疗资源获取的不平等以及社会文化因素有关。因此，制定性别敏感的公共卫生策略对于减少MDR-TB的负担至关重要。

总的来说，这项研究提供了关于吸烟相关MDR-TB流行趋势和疾病负担的重要信息，并强调了烟草控制在结核病防治中的关键作用。尽管全球范围内MDR-TB的负担有所下降，但在某些地区和人群中，吸烟仍然是导致疾病传播和加重的重要因素。因此，加强烟草控制、提高医疗资源的可及性、制定性别敏感的干预措施，以及关注新型烟草产品的影响，将是未来降低MDR-TB负担的关键方向。这些措施不仅有助于改善结核病的防控效果，也将对实现全球公共卫生目标，特别是与健康相关的可持续发展目标（SDGs）起到积极的推动作用。